Multicentrická, paralelní, otevřená studie Frontline R-CHOP/Pola-RCHP a Glofitamabu u mladších pacientů s vyšším rizikem s difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) (COALITION)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤65 let v době podpisu souhlasu

2. Mít histologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících onemocnění podle klasifikace WHO z roku 2016:

   1. DLBCL, NOS nebo DLBCL vznikající jako výsledek transformace indolentního lymfomu
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL s přeskupením MYC a BCL2 a/nebo BCL6

3. Pro DLBCL a HGBL splňuje NOS jedno z následujících rizikových kritérií:

   A. NCCN-IPI ≥4 nebo IPI ≥3 (příloha 1 a 3)

4. Podle zkoušejícího považováno za vhodné pro 6 cyklů plné dávky chemoterapie R-CHOP

5. Stav výkonu ECOG (příloha 5):

   1. 0-2 včetně nebo 3, pokud lze přímo připsat lymfomu u pacientů, kteří vstoupili do studie před cyklem 1 R-CHOP
   2. 0-1 včetně pro pacienty vstupující do studie v cyklu 2
6. Pacienti musí být dosud neléčení nebo podstoupili maximálně jeden cyklus plné dávky chemoterapie R-CHOP (s nebo bez steroidní pre-fáze)
7. Schopnost poskytnout archivní biopsii před léčbou.
8. Mít měřitelné onemocnění na PET/CT před chemoterapií, definované jako alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná léze uzliny > 1,5 cm v nejdelším rozměru, nebo alespoň jedna bi-dimenzionálně měřitelná extranodální léze > 1,0 cm v nejdelším rozměru
9. Očekávaná délka života (podle názoru zkoušejícího) ≥ 18 týdnů
10. Přiměřená hematologická funkce
11. Přiměřená funkce ledvin
12. Přiměřená funkce jater
13. Negativní výsledky sérologického nebo PCR testu na aktivní akutní nebo chronickou infekci HBV.
14. Nehematologické nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na stupeň ≤1 (s výjimkou alopecie a zařazovacích kritérií 10-12)
15. Negativní výsledky testů na HCV a HIV.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat protokolem nařízené hospitalizace a omezení
2. Předchozí systémová léčba základního indolentního lymfomu režimem obsahujícím antracykliny
3. Richterův syndrom
4. Pacienti se známým postižením CNS lymfomem
5. S výjimkou rituximabu, jakákoli předchozí léčba systémovými imunoterapeutickými látkami, včetně, ale bez omezení, radioimunokonjugátů, konjugátů protilátka-lék, imunitních/cytokinů a monoklonálních protilátek během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva , podle toho, která doba je kratší, před první dávkou studovaného léku
6. S výjimkou CHOP používaného jako první cyklus léčby lymfomu, jakékoli chemoterapeutické činidlo nebo léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 4 týdnů před léčbou studie
7. Předchozí transplantace pevných orgánů
8. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
9. Anamnéza imunitně souvisejících AEs souvisejících s léčbou související s předchozími imunoterapeutickými látkami

10. Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění

    1. Poznámka: Pacienti s mrtvicí v anamnéze, kteří neprodělali mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku v posledních 2 letech, jsou povoleni
    2. Poznámka: Pacienti s epilepsií v anamnéze, kteří v posledních 2 letech neprodělali záchvat, jsou povoleni, pokud není kontraindikováno pokračování jakékoli probíhající zavedené farmakologické léčby
11. V minulosti potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie
12. Chronická aktivní EBV nebo HLH v anamnéze
13. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před léčbou ve studii nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během léčby studie

14. Významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako:

    1. Ejekční frakce levé komory (jak je stanoveno skenem jaderné hradlové krve nebo echokardiogramem) < 50 %
    2. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
    3. Nestabilní arytmie
    4. Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo CPI činí pacienta nevhodným pro léčbu obsahující antracykliny
15. Významné plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení, klinicky významné obstrukční plicní nemoci nebo bronchospasmu v anamnéze
16. Aktuální stupeň >1 periferní neuropatie podle klinického vyšetření nebo demyelinizační forma choroby Charcot-Marie-Tooth
17. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, současné zneužívání alkoholu nebo cirhóza
18. Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před studijní léčbou Poznámka: očkování proti chřipce by mělo být provedeno pouze během chřipkové sezóny. Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce v žádném okamžiku během období léčby ve studii

19. Anamnéza jiné aktivní malignity během 5 let před registrací, s výjimkou:

    1. FL nebo MZL, dříve neléčené nebo léčené ne více než jednou linií terapie, která nesmí obsahovat antracyklin
    2. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom nebo melanom kůže 1. stádia nebo in situ karcinom děložního čípku
    3. Předchozí malignita léčená s kurativním záměrem, která zůstala v remisi bez léčby ≥ 2 roky před registrací

20. Pacienti se známou aktivní bakteriální, virovou, plísňovou, mykobakteriální, parazitární nebo jinou infekcí (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při registraci

    A. Poznámka: Pacienti s latentní tuberkulózou jsou vyloučeni

21. Jiné závažné život ohrožující onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus studovaného léčiva, ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
22. Hlavní kontraindikace kterékoli z jednotlivých složek páteře chemoterapie (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolon)
23. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

Mohou platit další kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem.