Et multicenter, parallelarm, åbent forsøg med Frontline R-CHOP/Pola-RCHP og Glofitamab hos yngre patienter med højere risiko med diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) (COALITION)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤65 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykke

2. Har en histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende, i henhold til 2016 WHO-klassifikationen:

   1. DLBCL, NOS eller DLBCL, der opstår som følge af transformation af et indolent lymfom
   2. HGBL, NR
   3. HGBL med omarrangeringer af MYC og BCL2 og/eller BCL6

3. For DLBCL og HGBL opfylder NOS et af følgende risikokriterier:

   en. NCCN-IPI på ≥4 eller IPI ≥3 (bilag 1 og 3)

4. Anses for egnet til 6 cyklusser af fuld dosis R-CHOP kemoterapi, ifølge investigator

5. ECOG ydeevnestatus (bilag 5) af:

   1. 0-2 inklusive eller 3, hvis det direkte kan henføres til lymfom for patienter, der går ind i forsøget før cyklus 1 af R-CHOP
   2. 0-1 inklusive for patienter, der deltager i forsøget i cyklus 2
6. Patienter skal være behandlingsnaive eller have modtaget højst én cyklus af fulddosis R-CHOP kemoterapi (med eller uden en steroid præ-fase)
7. I stand til at give en arkival biopsi før behandling.
8. Har målbar sygdom på en præ-kemoterapi PET/CT, defineret som mindst én bidimensionelt målbar nodal læsion på >1,5 cm i længste dimension, eller mindst én bidimensionelt målbar ekstranodal læsion på >1,0 cm i længste dimension
9. Forventet levetid (efter efterforskerens vurdering) på ≥ 18 uger
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
11. Tilstrækkelig nyrefunktion
12. Tilstrækkelig leverfunktion
13. Negative serologiske eller PCR-testresultater for aktiv akut eller kronisk HBV-infektion.
14. Ikke-hæmatologiske bivirkninger fra tidligere anti-cancerbehandling skal være forsvundet til grad ≤1 (med undtagelse af alopeci og inklusionskriterier 10-12)
15. Negative testresultater for HCV og HIV.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at overholde protokol påbudte hospitalsindlæggelser og restriktioner
2. Forudgående systemisk behandling af et underliggende indolent lymfom med et antracyklinholdigt regime
3. Richters syndrom
4. Patienter med kendt CNS-involvering af lymfom
5. Med undtagelse af rituximab, enhver tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, inklusive, men ikke begrænset til, radio-immuno-konjugater, antistof-lægemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet , alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Med undtagelse af CHOP brugt som en første cyklus af lymfombehandling, ethvert kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiebehandlingen
7. Forudgående solid organtransplantation
8. Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation
9. En historie med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler

10. Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom

    1. Bemærk: Patienter med en anamnese med slagtilfælde, som ikke har oplevet et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 2 år, er tilladt
    2. Bemærk: patienter med epilepsi i anamnesen, som ikke har oplevet et anfald inden for de seneste 2 år, er tilladt, så længe fortsættelse af enhver igangværende etableret farmakologisk behandling ikke er kontraindiceret
11. Tidligere bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
12. Tidligere historie med kronisk aktiv EBV eller HLH
13. Større operation eller betydelig traumatisk skade <28 dage før studiebehandling eller forventning om behovet for større operation under studiebehandling

14. Betydelig hjerte-kar-sygdom, defineret som:

    1. En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (som bestemt ved nuklear gated blodpoolscanning eller ekkokardiogram) <50 %
    2. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    3. Ustabil arytmi
    4. Enhver anden hjertesygdom, der efter investigator eller CPI's mening gør patienten uegnet til antracyklinholdig behandling
15. Betydelig lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasme
16. Nuværende grad >1 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sygdom
17. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
18. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling note: influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine på noget tidspunkt i undersøgelsesbehandlingsperioden

19. Anamnese med anden aktiv malignitet inden for 5 år før registrering, med undtagelse af:

    1. FL eller MZL, tidligere ubehandlet, eller behandlet med højst én behandlingslinje, som ikke må have indeholdt et antracyklin
    2. Basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1 melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
    3. Tidligere malignitet behandlet med en helbredende hensigt, der har været i remission uden behandling i ≥2 år før registrering

20. Patienter med kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesengene) ved registrering

    en. Bemærk: Patienter med latent tuberkulose er udelukket

21. Anden væsentlig livstruende sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre absorption eller metabolisme af forsøgslægemidlet, påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
22. Større kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i kemoterapiens rygrad (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolon)
23. Patienter, der er gravide eller ammer

Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.