Uno studio multicentrico, a braccio parallelo, in aperto di R-CHOP/Pola-RCHP in prima linea e Glofitamab in pazienti più giovani e ad alto rischio con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) (COALITION)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤65 anni al momento della firma del consenso

2. Avere una diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti, secondo la classificazione dell'OMS del 2016:

   1. DLBCL, NAS o DLBCL derivanti dalla trasformazione di un linfoma indolente
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6

3. Per DLBCL e HGBL, NOS soddisfa uno dei seguenti criteri di rischio:

   UN. NCCN-IPI di ≥4 o IPI ≥3 (appendici 1 e 3)

4. Considerato idoneo per 6 cicli di chemioterapia R-CHOP a dose piena, secondo lo sperimentatore

5. Performance status ECOG (appendice 5) di:

   1. 0-2 compreso o 3 se direttamente attribuibile al linfoma per i pazienti che entrano nello studio prima del ciclo 1 di R-CHOP
   2. 0-1 inclusi per i pazienti che accedono allo studio al ciclo 2
6. I pazienti devono essere naïve al trattamento o aver ricevuto un massimo di un ciclo di chemioterapia R-CHOP a dose piena (con o senza una fase preliminare di steroidi)
7. In grado di fornire una biopsia pre-trattamento d'archivio.
8. Avere una malattia misurabile su una PET/TC pre-chemioterapia, definita come almeno una lesione linfonodale misurabile bidimensionalmente di > 1,5 cm nella dimensione più lunga, o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente di > 1,0 cm nella dimensione più lunga
9. Aspettativa di vita (secondo l'opinione dello sperimentatore) di ≥ 18 settimane
10. Adeguata funzionalità ematologica
11. Adeguata funzionalità renale
12. Adeguata funzionalità epatica
13. Risultati negativi del test sierologico o PCR per infezione da HBV attiva acuta o cronica.
14. Gli eventi avversi non ematologici derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essersi risolti al grado ≤1 (ad eccezione dell'alopecia e dei criteri di inclusione 10-12)
15. Risultati dei test negativi per HCV e HIV.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di rispettare i ricoveri e le restrizioni obbligatorie del protocollo
2. Precedente trattamento sistemico di un linfoma indolente sottostante con un regime contenente antracicline
3. La sindrome di Richter
4. Pazienti con noto coinvolgimento del SNC da linfoma
5. Ad eccezione di rituximab, qualsiasi precedente trattamento con agenti immunoterapici sistemici, inclusi, ma non limitati a, radio-immuno-coniugati, coniugati anticorpo-farmaco, immuno/citochine e anticorpi monoclonali entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco , qualunque sia il più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
6. Ad eccezione di CHOP utilizzato come primo ciclo di trattamento del linfoma, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento in studio
7. Pregresso trapianto di organi solidi
8. Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
9. Una storia di eventi avversi correlati al sistema immunitario associati a precedenti agenti immunoterapeutici

10. Anamnesi attuale o passata di malattia del SNC, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa

    1. Nota: i pazienti con una storia di ictus che non hanno subito un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni sono ammessi
    2. Nota: i pazienti con una storia di epilessia che non hanno avuto un attacco negli ultimi 2 anni sono ammessi, a condizione che la continuazione di qualsiasi trattamento farmacologico in corso non sia controindicato
11. Storia passata di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
12. Storia passata di EBV cronico attivo o HLH
13. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima del trattamento in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio

14. Malattia cardiovascolare significativa, definita come:

    1. Una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (determinata dalla scansione del pool di sangue con gated nucleare o dall'ecocardiogramma) <50%
    2. Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
    3. Aritmia instabile
    4. Qualsiasi altra malattia cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del CPI, renda il paziente inadatto alla terapia contenente antracicline
15. Malattia polmonare significativa, inclusa ma non limitata a malattia polmonare ostruttiva clinicamente significativa o anamnesi di broncospasmo
16. Neuropatia periferica di grado attuale >1 all'esame clinico o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth
17. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva o altra epatite, abuso di alcol in corso o cirrosi
18. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del trattamento in studio Nota: la vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale. I pazienti non devono ricevere un vaccino antinfluenzale vivo attenuato in nessun momento durante il periodo di trattamento dello studio

19. Storia di altri tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti la registrazione, ad eccezione di:

    1. FL o MZL, non trattati in precedenza o trattati con non più di una linea di terapia che non deve aver contenuto un'antraciclina
    2. Carcinoma a cellule basali o squamose o melanoma in stadio 1 della pelle o carcinoma in situ della cervice
    3. Precedente tumore maligno trattato con intento curativo che è rimasto in remissione senza trattamento per ≥2 anni prima della registrazione

20. Pazienti con infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento della registrazione

    UN. Nota: sono esclusi i pazienti con tubercolosi latente

21. Altre malattie o condizioni mediche significative potenzialmente letali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo del farmaco in studio, influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
22. Principali controindicazioni a uno qualsiasi dei singoli componenti della spina dorsale della chemioterapia (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolone)
23. Pazienti in gravidanza o allattamento

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.