En multisenter, parallell arm, åpen utprøving av Frontline R-CHOP/Pola-RCHP og Glofitamab hos yngre pasienter med høyere risiko med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (COALITION)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤65 år på tidspunktet for signering av samtykke

2. Har en histologisk bekreftet diagnose av en av følgende, i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen:

   1. DLBCL, NOS eller DLBCL som oppstår som følge av transformasjon av et indolent lymfom
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL med omorganiseringer av MYC og BCL2 og/eller BCL6

3. For DLBCL og HGBL oppfyller NOS ett av følgende risikokriterier:

   en. NCCN-IPI på ≥4 eller IPI ≥3 (vedlegg 1 og 3)

4. Anses som egnet for 6 sykluser med full dose R-CHOP kjemoterapi, i henhold til etterforskeren

5. ECOG-ytelsesstatus (vedlegg 5) av:

   1. 0-2 inklusive eller 3 hvis direkte kan tilskrives lymfom for pasienter som går inn i studien før syklus 1 av R-CHOP
   2. 0-1 inklusive for pasienter som går inn i studien i syklus 2
6. Pasienter må være behandlingsnaive eller ha fått maksimalt én syklus med fulldose R-CHOP kjemoterapi (med eller uten steroidprefase)
7. Kunne gi en arkivbiopsi før behandling.
8. Ha målbar sykdom på en pre-kjemoterapi PET/CT, definert som minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon på >1,5 cm i lengste dimensjon, eller minst én bidimensjonalt målbar ekstranodal lesjon på >1,0 cm i lengste dimensjon
9. Forventet levealder (etter etterforskerens mening) på ≥ 18 uker
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon
12. Tilstrekkelig leverfunksjon
13. Negative serologiske eller PCR-testresultater for aktiv akutt eller kronisk HBV-infeksjon.
14. Ikke-hematologiske bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling må ha forsvunnet til grad ≤1 (med unntak av alopecia og inklusjonskriterier 10-12)
15. Negative testresultater for HCV og HIV.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å overholde protokollpålagte sykehusinnleggelser og restriksjoner
2. Tidligere systemisk behandling av et underliggende indolent lymfom med et antracyklinholdig regime
3. Richters syndrom
4. Pasienter med kjent CNS-involvering av lymfom
5. Med unntak av rituximab, enhver tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, radioimmunkonjugater, antistoff-legemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet , avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet
6. Med unntak av CHOP brukt som en første syklus av lymfombehandling, ethvert kjemoterapeutisk middel eller behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiebehandlingen
7. Tidligere solid organtransplantasjon
8. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
9. En historie med behandlingsfremkommende immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler

10. Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom

    1. Merk: Pasienter med en historie med hjerneslag som ikke har opplevd slag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene er tillatt
    2. Merk: Pasienter med epilepsi i anamnesen som ikke har opplevd et anfall de siste 2 årene er tillatt, så lenge fortsettelse av pågående etablert farmakologisk behandling ikke er kontraindisert
11. Tidligere historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
12. Tidligere historie med kronisk aktiv EBV eller HLH
13. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade <28 dager før studiebehandling eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling

14. Betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

    1. En venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (bestemt ved nukleær gated blodbassengskanning eller ekkokardiogram) <50 %
    2. Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
    3. Ustabil arytmi
    4. Enhver annen hjertesykdom som etter etterforskerens eller CPIs mening gjør pasienten uegnet for behandling som inneholder antracyklin
15. Betydelig lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikant obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasme
16. Nåværende grad >1 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom
17. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
18. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandlingsnotat: influensavaksine bør kun gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine på noe tidspunkt i løpet av studiebehandlingsperioden

19. Anamnese med annen aktiv malignitet innen 5 år før registrering, med unntak av:

    1. FL eller MZL, tidligere ubehandlet, eller behandlet med ikke mer enn én behandlingslinje som ikke må ha inneholdt et antracyklin
    2. Basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
    3. Tidligere malignitet behandlet med en kurativ hensikt som har vært i remisjon uten behandling i ≥2 år før registrering

20. Pasienter med kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesengene) ved registrering

    en. Merk: Pasienter med latent tuberkulose er ekskludert

21. Annen betydelig livstruende sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av studiemedikamentet, påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
22. Hovedkontraindikasjon mot noen av de individuelle komponentene i kjemoterapiryggraden (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolon)
23. Pasienter som er gravide eller ammer

Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.