Een multicenter, parallelarm, open-label onderzoek met frontline R-CHOP/Pola-RCHP en glofitamab bij jongere patiënten met een hoger risico met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (COALITION)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤65 jaar op het moment van ondertekening van de toestemming

2. Heb een histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende, volgens de WHO-classificatie van 2016:

   1. DLBCL, NOS of DLBCL ontstaan ​​als gevolg van transformatie van een indolent lymfoom
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6

3. Voor DLBCL en HGBL voldoet de NOS aan een van de volgende risicocriteria:

   A. NCCN-IPI van ≥4 of IPI ≥3 (bijlage 1 en 3)

4. Volgens de onderzoeker geschikt geacht voor 6 cycli van volledige dosis R-CHOP-chemotherapie

5. ECOG prestatiestatus (bijlage 5) van:

   1. 0-2 inclusief of 3 indien direct toe te schrijven aan lymfoom voor patiënten die voor cyclus 1 van R-CHOP in het onderzoek zijn opgenomen
   2. 0-1 inclusief voor patiënten die in cyclus 2 aan de studie beginnen
6. Patiënten moeten therapienaïef zijn of maximaal één cyclus van volledige dosis R-CHOP-chemotherapie hebben gekregen (met of zonder steroïde prefase)
7. In staat om een ​​archiefbiopsie voor de behandeling te geven.
8. Meetbare ziekte hebben op een pre-chemotherapie PET/CT, gedefinieerd als ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie van >1,5 cm in langste dimensie, of ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie van >1,0 cm in langste dimensie
9. Levensverwachting (volgens de Onderzoeker) van ≥ 18 weken
10. Adequate hematologische functie
11. Adequate nierfunctie
12. Adequate leverfunctie
13. Negatieve serologische of PCR-testresultaten voor actieve acute of chronische HBV-infectie.
14. Niet-hematologische bijwerkingen van eerdere antikankertherapie moeten zijn verdwenen tot graad ≤1 (met uitzondering van alopecia en inclusiecriteria 10-12)
15. Negatieve testresultaten voor HCV en HIV.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om te voldoen aan het protocol verplichte ziekenhuisopnames en beperkingen
2. Voorafgaande systemische behandeling van een onderliggend indolent lymfoom met een anthracyclinebevattend regime
3. Het syndroom van Richter
4. Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid door lymfoom
5. Met uitzondering van rituximab, elke eerdere behandeling met systemische immunotherapeutische middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, radio-immunoconjugaten, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, immuun/cytokines en monoklonale antilichamen binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel , welke korter is, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Met uitzondering van CHOP gebruikt als eerste cyclus van lymfoombehandeling, een chemotherapeutisch middel of behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
7. Voorafgaande solide orgaantransplantatie
8. Voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie
9. Een geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen

10. Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte

    1. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte die in de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad, mogen
    2. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie die in de afgelopen 2 jaar geen aanval hebben gehad, zijn toegestaan, zolang voortzetting van een bestaande farmacologische behandeling niet gecontra-indiceerd is.
11. Voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
12. Voorgeschiedenis van chronisch actieve EBV of HLH
13. Zware operatie of aanzienlijk traumatisch letsel <28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling

14. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

    1. Een linkerventrikel-ejectiefractie (zoals bepaald door een nucleaire gated blood pool-scan of echocardiogram) <50%
    2. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
    3. Onstabiele aritmie
    4. Elke andere hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker of CPI, de patiënt ongeschikt maakt voor anthracycline-bevattende therapie
15. Significante longziekte, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significante obstructieve longziekte of voorgeschiedenis van bronchospasme
16. Huidige graad >1 perifere neuropathie door klinisch onderzoek of demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth
17. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
18. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de studiebehandeling. Let op: griepvaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven. Patiënten mogen op geen enkel moment tijdens de behandelperiode van het onderzoek een levend, verzwakt griepvaccin krijgen

19. Geschiedenis van overige actieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van:

    1. FL of MZL, niet eerder behandeld of behandeld met niet meer dan één therapielijn die geen anthracycline mag bevatten
    2. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
    3. Eerdere maligniteit behandeld met een curatieve intentie die ≥2 jaar voorafgaand aan registratie in remissie is gebleven zonder behandeling

20. Patiënten met bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van het nagelbed) bij registratie

    A. Opmerking: Patiënten met latente tuberculose zijn uitgesloten

21. Andere significante levensbedreigende ziekten of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kunnen brengen
22. Belangrijke contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van de chemotherapieruggengraat (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolon)
23. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Andere in het protocol gedefinieerde opname- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.