A Frontline R-CHOP/Pola-RCHP és a Glofitamab multicentrikus, párhuzamos karú, nyílt elnevezésű vizsgálata fiatalabb, magasabb kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegeknél (COALITION)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤65 év a beleegyezés aláírásakor

2. A 2016-os WHO-osztályozás szerint az alábbiak valamelyikének szövettanilag megerősített diagnózisa van:

   1. DLBCL, NOS vagy DLBCL egy indolens limfóma átalakulásának eredményeként
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL a MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendezésével

3. A DLBCL és a HGBL esetében a NOS megfelel az alábbi kockázati kritériumok egyikének:

   a. NCCN-IPI ≥4 vagy IPI ≥3 (1. és 3. függelék)

4. A vizsgáló szerint 6 ciklus teljes dózisú R-CHOP kemoterápiára alkalmasnak tekinthető

5. Az ECOG teljesítmény állapota (5. függelék):

   1. 0-2 vagy 3, ha közvetlenül limfómának tulajdonítható az R-CHOP 1. ciklusa előtt a vizsgálatba bekerülő betegeknél
   2. 0-1, beleértve a 2. ciklusban részt vevő betegeket
6. A betegeknek még nem kezeltek, vagy legfeljebb egy teljes dózisú R-CHOP kemoterápiás ciklust kaptak (szteroid előfázissal vagy anélkül)
7. Képes archív előkezelési biopsziát adni.
8. A kemoterápia előtti PET/CT-n mérhető betegsége van, amely legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti lézió > 1,5 cm a leghosszabb dimenzióban, vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális lézió > 1,0 cm a leghosszabb dimenzióban
9. A várható élettartam (a vizsgáló véleménye szerint) ≥ 18 hét
10. Megfelelő hematológiai funkció
11. Megfelelő veseműködés
12. Megfelelő májműködés
13. Negatív szerológiai vagy PCR-vizsgálati eredmények aktív akut vagy krónikus HBV-fertőzésre.
14. A korábbi rákellenes kezelésből származó nem-hematológiai mellékhatásoknak ≤1-es fokozatra kell rendeződniük (kivéve az alopecia és a 10-12.
15. Negatív HCV és HIV teszteredmények.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség betartani a protokoll által előírt kórházi kezeléseket és korlátozásokat
2. Egy mögöttes indolens limfóma előzetes szisztémás kezelése antraciklin tartalmú kezeléssel
3. Richter-szindróma
4. Limfóma által ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek
5. A rituximab kivételével bármilyen korábbi kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan, radioimmun-konjugátumokat, antitest-gyógyszer konjugátumokat, immun/citokineket és monoklonális antitesteket a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül. , amelyik rövidebb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
6. A limfóma kezelés első ciklusaként alkalmazott CHOP kivételével bármely kemoterápiás szer vagy bármely más vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
7. Korábbi szilárd szervátültetés
8. Előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció
9. Korábbi immunterápiás szerekkel összefüggő, kezeléssel fellépő, immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások anamnézisében

10. Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegség, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség

    1. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében stroke szerepel, és akik az elmúlt 2 évben nem tapasztaltak stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot, engedélyezettek
    2. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek anamnézisében epilepsziás, az elmúlt 2 évben nem tapasztaltak görcsrohamot, engedélyezettek, mindaddig, amíg a folyamatban lévő, megalapozott gyógyszeres kezelés folytatása nem ellenjavallt.
11. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia a múltban
12. Krónikus aktív EBV vagy HLH a múltban
13. Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés <28 nappal a vizsgálati kezelés előtt, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során

14. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, a következőképpen definiálva:

    1. A bal kamrai ejekciós frakció (a nukleáris kapuzott vérkészlet-vizsgálattal vagy echokardiogrammal meghatározva) <50%
    2. Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
    3. Instabil aritmia
    4. Bármilyen más szívbetegség, amely a vizsgáló vagy a CPI véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget antraciklin tartalmú kezelésre
15. Jelentős tüdőbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős obstruktív tüdőbetegség vagy a kórtörténetben szereplő bronchospasmus
16. Jelenlegi > 1 fokozatú perifériás neuropátia klinikai vizsgálat alapján vagy a Charcot-Marie-Tooth betegség demyelinizáló formája
17. Ismert klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
18. Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés előtti 4 héten belül Megjegyzés: az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni. A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza elleni vakcinát a vizsgálati kezelési időszak alatt.

19. Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében a regisztrációt megelőző 5 éven belül, kivéve:

    1. FL vagy MZL, amelyet korábban nem kezeltek, vagy legfeljebb egy olyan terápiával kezeltek, amely nem tartalmazhatott antraciklint
    2. Bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy 1. stádiumú bőr melanoma vagy in situ méhnyak karcinóma
    3. Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és amely a regisztráció előtt legalább 2 évig kezelés nélkül remisszióban maradt

20. A regisztrációkor ismerten aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit)

    a. Megjegyzés: A látens tuberkulózisban szenvedő betegek nem tartoznak ide

21. Egyéb jelentős életveszélyes betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy metabolizmusát, befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
22. Főbb ellenjavallatok a kemoterápia gerincének egyes összetevőire (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednizolon)
23. Terhes vagy szoptató betegek

Más, a protokollban meghatározott felvételi és kizárási kritériumok vonatkozhatnak.