En multicenter, parallell arm, öppen prövning av Frontline R-CHOP/Pola-RCHP och Glofitamab i yngre patienter med högre risk med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (COALITION)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤65 år vid tidpunkten för undertecknande av samtycke

2. Har en histologiskt bekräftad diagnos på något av följande, enligt 2016 års WHO-klassificering:

   1. DLBCL, NOS eller DLBCL som uppstår som ett resultat av transformation av ett indolent lymfom
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL med omarrangemang av MYC och BCL2 och/eller BCL6

3. För DLBCL och HGBL uppfyller NOS ett av följande riskkriterier:

   a. NCCN-IPI på ≥4 eller IPI ≥3 (bilaga 1 och 3)

4. Anses lämplig för 6 cykler av full dos R-CHOP kemoterapi, enligt utredaren

5. ECOG-prestandastatus (bilaga 5) för:

   1. 0-2 inklusive eller 3 om direkt hänförligt till lymfom för patienter som går in i studien före cykel 1 av R-CHOP
   2. 0-1 inklusive för patienter som går in i studien vid cykel 2
6. Patienterna måste vara behandlingsnaiva eller ha fått högst en cykel av fulldos R-CHOP-kemoterapi (med eller utan en steroidprefas)
7. Kan ge en arkivbiopsi före behandling.
8. Har mätbar sjukdom på en PET/CT före kemoterapi, definierad som minst en bidimensionellt mätbar nodal lesion på >1,5 cm i längsta dimension, eller minst en bidimensionellt mätbar extranodal lesion på >1,0 cm i längsta dimension
9. Förväntad livslängd (enligt utredarens uppfattning) på ≥ 18 veckor
10. Tillräcklig hematologisk funktion
11. Tillräcklig njurfunktion
12. Tillräcklig leverfunktion
13. Negativa serologiska eller PCR-testresultat för aktiv akut eller kronisk HBV-infektion.
14. Icke-hematologiska biverkningar från tidigare anticancerterapi måste ha försvunnit till grad ≤1 (med undantag för alopeci och inklusionskriterier 10-12)
15. Negativa testresultat för HCV och HIV.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att följa protokollet påbjudna sjukhusinläggningar och restriktioner
2. Tidigare systemisk behandling av ett underliggande indolent lymfom med en behandling som innehåller antracyklin
3. Richters syndrom
4. Patienter med känd CNS-inblandning av lymfom
5. Med undantag för rituximab, all tidigare behandling med systemiska immunterapeutiska medel, inklusive, men inte begränsat till, radioimmunkonjugat, antikroppsläkemedelskonjugat, immun/cytokiner och monoklonala antikroppar inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet , vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet
6. Med undantag för CHOP som används som en första cykel av lymfombehandling, alla kemoterapeutiska medel eller behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor före studiebehandlingen
7. Tidigare solid organtransplantation
8. Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation
9. En historia av behandlingsuppkommande immunrelaterade biverkningar associerade med tidigare immunterapeutiska medel

10. Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom

    1. Obs: patienter med stroke i anamnesen som inte har upplevt en stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 2 åren är tillåtna
    2. Obs: patienter med epilepsi i anamnesen som inte har upplevt ett anfall under de senaste 2 åren är tillåtna, så länge som fortsatt pågående etablerad farmakologisk behandling inte är kontraindicerad
11. Tidigare historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
12. Tidigare historia av kroniskt aktivt EBV eller HLH
13. Större operation eller betydande traumatisk skada <28 dagar före studiebehandling eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandling

14. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad som:

    1. En vänsterkammars ejektionsfraktion (som bestämts av nukleär gated blodpoolskanning eller ekokardiogram) <50 %
    2. Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
    3. Instabil arytmi
    4. Varje annan hjärtsjukdom som, enligt utredarens eller CPI:s åsikt, gör patienten olämplig för behandling som innehåller antracyklin
15. Signifikant lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikant obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm
16. Nuvarande grad >1 perifer neuropati genom klinisk undersökning eller demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom
17. Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
18. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandling notera: influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen. Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin någon gång under studiens behandlingsperiod

19. Historik av annan aktiv malignitet inom 5 år före registreringen, med undantag av:

    1. FL eller MZL, tidigare obehandlad, eller behandlad med högst en behandlingslinje som inte får ha innehållit ett antracyklin
    2. Basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i steg 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
    3. Tidigare malignitet behandlad med en kurativ avsikt som har förblivit i remission utan behandling i ≥2 år före registrering

20. Patienter med känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddarna) vid registrering

    a. Obs: Patienter med latent tuberkulos är uteslutna

21. Annan betydande livshotande sjukdom eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlet, påverka överensstämmelsen med protokollet eller tolkningen av resultaten, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
22. Stor kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i kemoterapins ryggrad (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolon)
23. Patienter som är gravida eller ammar

Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.