Многоцентровое, параллельное, открытое исследование передовых R-CHOP/Pola-RCHP и глофитамаба у более молодых пациентов с высоким риском диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) (COALITION)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤65 лет на момент подписания согласия

2. Иметь гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года:

   1. ДВККЛ, БДУ или ДВККЛ, возникающие в результате трансформации индолентной лимфомы
   2. HGBL, БДУ
   3. HGBL с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6

3. Для DLBCL и HGBL БДУ соответствует одному из следующих критериев риска:

   а. NCCN-IPI ≥4 или IPI ≥3 (приложение 1 и 3)

4. По мнению исследователя, считается пригодным для 6 циклов химиотерапии полной дозой R-CHOP.

5. Статус выполнения ECOG (приложение 5):

   1. 0-2 включительно или 3, если это напрямую связано с лимфомой, для пациентов, включенных в исследование до 1-го цикла R-CHOP.
   2. 0–1 включительно для пациентов, вступающих в исследование во 2 цикле
6. Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения или пройти не более одного цикла химиотерапии полной дозой R-CHOP (с префазой стероидов или без нее).
7. Возможность предоставить архивную биопсию до лечения.
8. Иметь поддающееся измерению заболевание на ПЭТ/КТ перед химиотерапией, определяемое как минимум одно двумерное измеримое узловое поражение >1,5 см в наибольшем измерении или как минимум одно двумерное измеримое экстранодальное поражение >1,0 см в наибольшем измерении
9. Ожидаемая продолжительность жизни (по мнению исследователя) ≥ 18 недель
10. Адекватная гематологическая функция
11. Адекватная функция почек
12. Адекватная функция печени
13. Отрицательные результаты серологических или ПЦР-тестов на активную острую или хроническую инфекцию ВГВ.
14. Негематологические НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии должны разрешиться до степени ≤1 (за исключением алопеции и критериев включения 10–12).
15. Отрицательные результаты анализов на ВГС и ВИЧ.

Критерий исключения:

1. Неспособность соблюдать предписанные протоколом госпитализации и ограничения
2. Предшествующее системное лечение лежащей в основе индолентной лимфомы с применением схемы, содержащей антрациклин
3. синдром Рихтера
4. Пациенты с известным поражением ЦНС лимфомой
5. За исключением ритуксимаба, любое предшествующее лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, иммунные/цитокины и моноклональные антитела в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата , в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
6. За исключением CHOP, используемого в качестве первого цикла лечения лимфомы, любого химиотерапевтического агента или лечения любым другим исследуемым агентом в течение 4 недель до исследуемого лечения.
7. Предшествующая трансплантация солидных органов
8. Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток
9. Иммунозависимые НЯ, возникшие в анамнезе и связанные с ранее применявшимися иммунотерапевтическими агентами.

10. Текущее или прошлое заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание

    1. Примечание: допускаются пациенты с инсультом в анамнезе, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 2 года.
    2. Примечание: допускаются пациенты с эпилепсией в анамнезе, у которых не было приступов в течение последних 2 лет, при условии, что продолжение любого текущего установленного фармакологического лечения не противопоказано.
11. Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе
12. История хронического активного EBV или HLH
13. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма менее чем за 28 дней до исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения

14. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

    1. Фракция выброса левого желудочка (по данным сканирования пула крови или эхокардиограммы) <50%
    2. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
    3. Нестабильная аритмия
    4. Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя или CPI, делает пациента непригодным для терапии, содержащей антрациклины.
15. Значительное заболевание легких, включая, помимо прочего, клинически значимое обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе.
16. Текущая периферическая невропатия >1 степени по данным клинического обследования или демиелинизирующая форма болезни Шарко-Мари-Тута
17. Известное клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
18. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Примечание: вакцинацию против гриппа следует проводить только в сезон гриппа. Пациенты не должны получать живую аттенуированную гриппозную вакцину в любое время в течение периода лечения в рамках исследования.

19. История других активных злокачественных новообразований в течение 5 лет до регистрации, за исключением:

    1. FL или MZL, ранее не леченные или получавшие не более одной линии терапии, которая не должна содержать антрациклин
    2. Базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или меланома кожи 1 стадии или карцинома шейки матки in situ
    3. Злокачественное новообразование в анамнезе, пролеченное с лечебной целью, но оставшееся в состоянии ремиссии без лечения в течение ≥2 лет до регистрации

20. Пациенты с известной активной бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной, паразитарной или другой инфекцией (за исключением грибковых поражений ногтевого ложа) при регистрации

    а. Примечание: пациенты с латентным туберкулезом исключены.

21. Другое серьезное опасное для жизни заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента, помешать всасыванию или метаболизму исследуемого препарата, повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
22. Основное противопоказание к любому из отдельных компонентов химиотерапевтического остова (R, C, H, O, полатузумаб, ведотин, преднизолон)
23. Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения.