Un ensayo abierto, multicéntrico, de brazo paralelo, de R-CHOP/Pola-RCHP de primera línea y glofitamab en pacientes más jóvenes y de mayor riesgo con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) (COALITION)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años en el momento de la firma del consentimiento

2. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de uno de los siguientes, según la clasificación de la OMS de 2016:

   1. DLBCL, NOS o DLBCL que surge como resultado de la transformación de un linfoma indolente
   2. HGBL, EE. UU.
   3. HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6

3. Para DLBCL y HGBL, NOS cumple uno de los siguientes criterios de riesgo:

   a. NCCN-IPI de ≥4 o IPI ≥3 (anexo 1 y 3)

4. Considerado apto para 6 ciclos de quimioterapia R-CHOP de dosis completa, según el investigador

5. Estado funcional ECOG (apéndice 5) de:

   1. 0-2 inclusive o 3 si es directamente atribuible al linfoma para pacientes que ingresan al ensayo antes del ciclo 1 de R-CHOP
   2. 0-1 inclusive para pacientes que ingresan al ensayo en el ciclo 2
6. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento o haber recibido un máximo de un ciclo de quimioterapia R-CHOP de dosis completa (con o sin una prefase de esteroides)
7. Capaz de proporcionar una biopsia previa al tratamiento de archivo.
8. Tener una enfermedad medible en una PET/TC previa a la quimioterapia, definida como al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente de >1,5 cm en la dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente de >1,0 cm en la dimensión más larga
9. Esperanza de vida (en opinión del investigador) de ≥ 18 semanas
10. Función hematológica adecuada
11. Función renal adecuada
12. Función hepática adecuada
13. Resultados negativos de las pruebas serológicas o PCR para la infección activa aguda o crónica por VHB.
14. Los EA no hematológicos de la terapia anticancerígena previa deben haberse resuelto a Grado ≤1 (con la excepción de la alopecia y los criterios de inclusión 10-12)
15. Resultados negativos de las pruebas de VHC y VIH.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con las hospitalizaciones y restricciones obligatorias del protocolo
2. Tratamiento sistémico previo de un linfoma indolente subyacente con un régimen que contiene antraciclinas
3. síndrome de Richter
4. Pacientes con afectación conocida del SNC por linfoma
5. Con la excepción de rituximab, cualquier tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos, incluidos, entre otros, radioinmunoconjugados, conjugados de anticuerpo-fármaco, inmunocitocinas y anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco. , lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
6. Con la excepción de CHOP utilizado como primer ciclo de tratamiento de linfoma, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
7. Trasplante previo de órgano sólido
8. Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
9. Antecedentes de AA relacionados con el sistema inmunitario emergentes del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos previos

10. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa

    1. Nota: se permiten pacientes con antecedentes de ictus que no hayan sufrido un ictus ni un ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años
    2. Nota: se permiten pacientes con antecedentes de epilepsia que no hayan experimentado una convulsión en los últimos 2 años, siempre que no esté contraindicada la continuación de cualquier tratamiento farmacológico establecido en curso.
11. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
12. Antecedentes de EBV activo crónico o HLH
13. Cirugía mayor o lesión traumática significativa <28 días antes del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio

14. Enfermedad cardiovascular significativa, definida como:

    1. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (según lo determinado por ecocardiograma o gammagrafía de sangre sincronizada nuclear) <50%
    2. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
    3. arritmia inestable
    4. Cualquier otra enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador o CPI, hace que el paciente no sea apto para la terapia que contiene antraciclinas
15. Enfermedad pulmonar significativa, que incluye, entre otros, enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o antecedentes de broncoespasmo
16. Neuropatía periférica actual de grado > 1 según el examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
17. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, el abuso actual de alcohol o la cirrosis
18. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio nota: la vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza. Los pacientes no deben recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza en ningún momento durante el período de tratamiento del estudio.

19. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años anteriores al registro, con la excepción de:

    1. FL o MZL, no tratados previamente o tratados con no más de una línea de terapia que no debe haber contenido una antraciclina
    2. Carcinoma basocelular o de células escamosas o melanoma de piel en estadio 1 o carcinoma in situ del cuello uterino
    3. Neoplasia maligna previa tratada con intención curativa que ha permanecido en remisión sin tratamiento durante ≥2 años antes del registro

20. Pacientes con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento del registro

    a. Nota: Se excluyen pacientes con tuberculosis latente

21. Otra enfermedad o afección médica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o el metabolismo del fármaco del estudio, afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, o poner los resultados del estudio en riesgo indebido.
22. Contraindicación mayor para cualquiera de los componentes individuales de la columna vertebral de la quimioterapia (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolona)
23. Pacientes que están embarazadas o amamantando

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo.