Wieloośrodkowe, równoległe ramię, otwarte badanie kliniczne pierwszej linii R-CHOP/Pola-RCHP i glofitamabu u młodszych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) (COALITION)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤65 lat w momencie podpisania zgody

2. Mieć potwierdzoną histologicznie diagnozę jednego z poniższych, zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r.:

   1. DLBCL, NOS lub DLBCL powstające w wyniku transformacji chłoniaka indolentnego
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL z przegrupowaniami MYC i BCL2 i/lub BCL6

3. W przypadku DLBCL i HGBL NOS spełnia jedno z następujących kryteriów ryzyka:

   A. NCCN-IPI ≥4 lub IPI ≥3 (załącznik 1 i 3)

4. Uznany za zdolnego do 6 cykli pełnej dawki chemioterapii R-CHOP, według badacza

5. Stan sprawności ECOG (załącznik 5) dla:

   1. 0-2 włącznie lub 3, jeśli można je bezpośrednio przypisać chłoniakowi u pacjentów włączanych do badania przed 1. cyklem R-CHOP
   2. 0-1 włącznie dla pacjentów rozpoczynających badanie w cyklu 2
6. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni lub otrzymać maksymalnie jeden cykl pełnej dawki chemioterapii R-CHOP (z wstępną fazą sterydową lub bez niej)
7. Możliwość dostarczenia archiwalnej biopsji przed leczeniem.
8. Mieć mierzalną chorobę na PET/CT przed chemioterapią, zdefiniowaną jako co najmniej jedną dwuwymiarową zmianę węzłową o długości >1,5 cm w najdłuższym wymiarze lub co najmniej jedną dwuwymiarową zmianę pozawęzłową o długości >1,0 cm w najdłuższym wymiarze
9. Przewidywana długość życia (w ocenie Badacza) ≥ 18 tygodni
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna
11. Odpowiednia czynność nerek
12. Odpowiednia czynność wątroby
13. Negatywne wyniki testów serologicznych lub PCR w kierunku aktywnego ostrego lub przewlekłego zakażenia HBV.
14. Niehematologiczne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą ustąpić do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia i kryteriów włączenia 10-12)
15. Negatywne wyniki badań w kierunku HCV i HIV.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do przestrzegania nakazanych protokołem hospitalizacji i ograniczeń
2. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chłoniaka indolentnego za pomocą schematu zawierającego antracykliny
3. zespół Richtera
4. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez chłoniaka
5. Z wyjątkiem rytuksymabu, jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi radioimmunokoniugatami, koniugatami przeciwciało-lek, immuno/cytokinami i przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku , w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Z wyjątkiem CHOP stosowanego jako pierwszy cykl leczenia chłoniaka, jakikolwiek środek chemioterapeutyczny lub leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
7. Przebyty przeszczep narządów miąższowych
8. Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
9. Historia zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym związanych z leczeniem, związanych z wcześniejszymi środkami immunoterapeutycznymi

10. Obecna lub przebyta historia chorób OUN, takich jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna

    1. Uwaga: pacjenci z udarem mózgu w wywiadzie, którzy nie doświadczyli udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 2 lat, mogą
    2. Uwaga: dopuszcza się pacjentów z padaczką w wywiadzie, u których nie wystąpił napad w ciągu ostatnich 2 lat, o ile nie ma przeciwwskazań do kontynuacji trwającego leczenia farmakologicznego
11. Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
12. Przewlekły aktywny EBV lub HLH w przeszłości
13. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy <28 dni przed badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia badanego

14. Poważna choroba układu krążenia, zdefiniowana jako:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (określona za pomocą scyntygrafii puli krwi bramkowanej jądrowo lub echokardiogramu) <50%
    2. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Niestabilna arytmia
    4. Każda inna choroba serca, która w opinii Badacza lub CPI powoduje, że pacjent nie nadaje się do terapii zawierającej antracykliny
15. Poważna choroba płuc, w tym między innymi klinicznie istotna obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie
16. Obecna neuropatia obwodowa stopnia >1 w badaniu klinicznym lub demielinizacyjna postać choroby Charcota-Mariego-Tootha
17. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby
18. Uwaga: podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badanym lekiem: szczepionkę przeciw grypie należy podawać wyłącznie w sezonie grypowym. Pacjenci nie mogą otrzymywać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w żadnym momencie podczas okresu leczenia w ramach badania

19. Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem:

    1. FL lub MZL, wcześniej nieleczone lub leczone nie więcej niż jedną linią terapii, która nie mogła zawierać antracykliny
    2. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub czerniak stopnia 1 skóry lub rak in situ szyjki macicy
    3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia, który pozostawał w remisji bez leczenia przez ≥2 lata przed rejestracją

20. Pacjenci ze stwierdzoną aktywną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) w momencie rejestracji

    A. Uwaga: Pacjenci z utajoną gruźlicą są wykluczeni

21. Inna istotna choroba lub schorzenie zagrażające życiu, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm badanego leku, wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko
22. Poważne przeciwwskazanie do któregokolwiek z poszczególnych składników schematu chemioterapii (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednizolon)
23. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia i wyłączenia.