Um estudo multicêntrico, de braço paralelo, aberto de Frontline R-CHOP/Pola-RCHP e Glofitamab em pacientes mais jovens e de alto risco com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) (COALITION)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤65 anos no momento da assinatura do consentimento

2. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes, de acordo com a classificação da OMS de 2016:

   1. DLBCL, NOS ou DLBCL surgindo como resultado da transformação de um linfoma indolente
   2. HGBL, NOS
   3. HGBL com rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6

3. Para DLBCL e HGBL, a NOS atende a um dos seguintes critérios de risco:

   a. NCCN-IPI de ≥4 ou IPI ≥3 (apêndice 1 e 3)

4. Considerado apto para 6 ciclos de quimioterapia R-CHOP de dose completa, de acordo com o investigador

5. Status de desempenho ECOG (apêndice 5) de:

   1. 0-2 inclusive ou 3 se diretamente atribuível ao linfoma para pacientes que entram no estudo antes do ciclo 1 de R-CHOP
   2. 0-1 inclusive para pacientes que entram no estudo no ciclo 2
6. Os pacientes devem ser virgens de tratamento ou ter recebido no máximo um ciclo de quimioterapia R-CHOP em dose completa (com ou sem pré-fase de esteroide)
7. Capaz de fornecer uma biópsia pré-tratamento de arquivo.
8. Ter doença mensurável em um PET/CT pré-quimioterapia, definida como pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente de > 1,5 cm na dimensão mais longa, ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente > 1,0 cm na dimensão mais longa
9. Expectativa de vida (na opinião do Investigador) de ≥ 18 semanas
10. Função hematológica adequada
11. Função renal adequada
12. Função hepática adequada
13. Resultados negativos de testes sorológicos ou de PCR para infecção ativa aguda ou crônica por HBV.
14. EAs não hematológicos de terapia anti-câncer anterior devem ter resolvido para Grau ≤1 (com exceção de alopecia e critérios de inclusão 10-12)
15. Resultados negativos para HCV e HIV.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de cumprir as internações e restrições impostas pelo protocolo
2. Tratamento sistêmico prévio de um linfoma indolente subjacente com um esquema contendo antraciclina
3. Síndrome de Richter
4. Pacientes com comprometimento conhecido do SNC por linfoma
5. Com exceção do rituximabe, qualquer tratamento anterior com agentes imunoterapêuticos sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, radioimunoconjugados, conjugados anticorpo-droga, imunes/citocinas e anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga , o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento do estudo
6. Com exceção do CHOP usado como um primeiro ciclo de tratamento de linfoma, qualquer agente quimioterápico ou tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
7. Transplante prévio de órgãos sólidos
8. Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas
9. Uma história de EAs relacionados ao sistema imunológico emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores

10. Histórico atual ou passado de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa

    1. Observação: pacientes com histórico de AVC que não sofreram AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 2 anos são permitidos
    2. Observação: pacientes com histórico de epilepsia que não tiveram convulsão nos últimos 2 anos são permitidos, desde que a continuação de qualquer tratamento farmacológico estabelecido em andamento não seja contraindicada
11. História pregressa de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
12. História passada de EBV ativo crônico ou HLH
13. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa <28 dias antes do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo

14. Doença cardiovascular significativa, definida como:

    1. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (conforme determinado por exame de pool de sangue com controle nuclear ou ecocardiograma) <50%
    2. Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
    3. Arritmia instável
    4. Qualquer outra doença cardíaca que, na opinião do investigador ou CPI, torne o paciente inadequado para terapia contendo antraciclina
15. Doença pulmonar significativa, incluindo, entre outros, doença pulmonar obstrutiva clinicamente significativa ou história de broncoespasmo
16. Neuropatia periférica de grau atual >1 por exame clínico ou forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth
17. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
18. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo nota: a vacinação contra influenza deve ser administrada apenas durante a temporada de influenza. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza em nenhum momento durante o período de tratamento do estudo

19. História de outra neoplasia ativa nos 5 anos anteriores ao registro, com exceção de:

    1. FL ou MZL, não tratado anteriormente ou tratado com não mais de uma linha de terapia que não deve conter uma antraciclina
    2. Carcinoma basocelular ou espinocelular ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
    3. Malignidade anterior tratada com intenção curativa que permaneceu em remissão sem tratamento por ≥2 anos antes do registro

20. Pacientes com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no momento do registro

    a. Nota: Excluem-se doentes com tuberculose latente

21. Outra doença ou condição médica significativa com risco de vida que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo do medicamento do estudo, afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
22. Contra-indicação importante para qualquer um dos componentes individuais do esqueleto da quimioterapia (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolona)
23. Pacientes grávidas ou amamentando

Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.