Un essai ouvert multicentrique, à bras parallèles, de R-CHOP/Pola-RCHP et de Glofitamab de première ligne chez des patients plus jeunes et à haut risque atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) (COALITION)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment de la signature du consentement

2. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants, selon la classification de l'OMS de 2016 :

   1. DLBCL, NOS ou DLBCL résultant de la transformation d'un lymphome indolent
   2. HGBL, NSA
   3. HGBL avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6

3. Pour DLBCL et HGBL, NOS répond à l'un des critères de risque suivants :

   un. NCCN-IPI ≥4 ou IPI ≥3 (annexes 1 et 3)

4. Considéré comme apte à 6 cycles de chimiothérapie R-CHOP à dose complète, selon l'investigateur

5. Statut de performance ECOG (annexe 5) de :

   1. 0-2 inclus ou 3 si directement attribuable au lymphome pour les patients entrant dans l'essai avant le cycle 1 de R-CHOP
   2. 0-1 inclus pour les patients entrant dans l'essai au cycle 2
6. Les patients doivent être naïfs de traitement ou avoir reçu au maximum un cycle de chimiothérapie R-CHOP à dose complète (avec ou sans pré-phase de stéroïdes)
7. Capable de fournir une biopsie archivistique avant le traitement.
8. Avoir une maladie mesurable sur une TEP/CT pré-chimiothérapie, définie comme au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable de > 1,5 cm dans la dimension la plus longue, ou au moins une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable de > 1,0 cm dans la dimension la plus longue
9. Espérance de vie (de l'avis de l'investigateur) ≥ 18 semaines
10. Fonction hématologique adéquate
11. Fonction rénale adéquate
12. Fonction hépatique adéquate
13. Résultats négatifs des tests sérologiques ou PCR pour une infection active aiguë ou chronique par le VHB.
14. Les EI non hématologiques d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolus à un grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie et des critères d'inclusion 10-12)
15. Résultats de test négatifs pour le VHC et le VIH.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à se conformer aux hospitalisations et restrictions imposées par le protocole
2. Traitement systémique antérieur d'un lymphome indolent sous-jacent avec un régime contenant des anthracyclines
3. Syndrome de Richter
4. Patients avec une atteinte connue du SNC par un lymphome
5. À l'exception du rituximab, tout traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, les radio-immunoconjugués, les conjugués anticorps-médicament, les immuno/cytokines et les anticorps monoclonaux dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament , selon la plus courte des deux, avant la première dose du médicament à l'étude
6. À l'exception du CHOP utilisé comme premier cycle de traitement du lymphome, tout agent chimiothérapeutique ou traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
7. Transplantation antérieure d'organe solide
8. Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques
9. Antécédents d'EI liés au système immunitaire apparus sous traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs

10. Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative

    1. Remarque : les patients ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années sont autorisés
    2. Remarque : les patients ayant des antécédents d'épilepsie qui n'ont pas subi de crise au cours des 2 dernières années sont autorisés, tant que la poursuite de tout traitement pharmacologique établi en cours n'est pas contre-indiquée
11. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
12. Antécédents d'EBV ou de HLH actif chronique
13. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante <28 jours avant le traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude

14. Maladie cardiovasculaire grave, définie comme :

    1. Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (telle que déterminée par une scintigraphie ou un échocardiogramme du pool sanguin à déclenchement nucléaire) < 50 %
    2. Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
    3. Arythmie instable
    4. Toute autre maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur ou du CPI, rend le patient inapte à un traitement contenant de l'anthracycline
15. Maladie pulmonaire importante, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire obstructive cliniquement significative ou des antécédents de bronchospasme
16. Neuropathie périphérique actuelle de grade> 1 à l'examen clinique ou forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
17. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
18. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude. Remarque : la vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué à aucun moment pendant la période de traitement de l'étude

19. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant l'enregistrement, à l'exception de :

    1. FL ou MZL, précédemment non traité, ou traité avec pas plus d'une ligne de traitement qui ne doit pas contenir d'anthracycline
    2. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou mélanome de stade 1 de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Malignité antérieure traitée avec une intention curative qui est restée en rémission sans traitement pendant ≥ 2 ans avant l'enregistrement

20. Patients présentant une infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'enregistrement

    un. Remarque : les patients atteints de tuberculose latente sont exclus

21. Autre maladie ou condition médicale potentiellement mortelle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du médicament à l'étude, affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
22. Contre-indication majeure à l'un des composants individuels du squelette de la chimiothérapie (R, C, H, O, Polatuzumab vedotin, prednisolone)
23. Patientes enceintes ou allaitantes

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.