TPO-RAs联合抗CD20抗体治疗成人自身抗体免疫性血小板减少症
2024年7月1日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
TPO-RAs联合抗CD20抗体治疗自身抗体一线治疗失败的成人免疫性血小板减少症的疗效和安全性：前瞻性、开放标签、非随机、多中心临床试验
这项前瞻性、开放标签、非随机、多中心临床试验旨在比较联合使用 TPO-RAs 与低剂量抗 CD20 单克隆抗体与最佳可用疗法（BAT）治疗自身抗体成人免疫性血小板减少症的疗效和安全性一线治疗失败（由于不耐受或抵抗）。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、开放标签、非随机、多中心临床试验，旨在比较联合使用 TPO-RAs 与低剂量抗 CD20 单克隆抗体与最佳可用疗法（BAT）治疗成人免疫性血小板减少症的疗效和安全性(ITP) 自身抗体对一线治疗失败（由于不耐受或耐药）。 受试者包括继发于结缔组织病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿性关节炎）的ITP、抗核抗体阳性但未达到结缔组织病诊断标准的原发性ITP、原发性Evans综合征、Evans综合征继发于结缔组织病，原发性 ITP 库姆氏试验阳性但不符合埃文斯综合征的诊断标准。
具有自身抗体的成年ITP患者（18-65岁）将被非随机分为以下两个治疗组： 1.联合使用TPO-RAs和低剂量抗CD20单克隆抗体。 2.除联合使用TPO-RAs和低剂量抗CD20单克隆抗体外的最佳可行疗法（BAT）。
研究者将为患者全面介绍目前TPO-RAs联合小剂量抗CD20单克隆抗体治疗伴有自身抗体的ITP的治疗策略及可能存在的风险。 然后根据患者的意愿将患者分成两组中的一组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
94
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lei Zhang, MD
- 电话号码：+862223909240
- 邮箱：zhanglei1@ihcams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Rongfeng Fu, MD
- 电话号码：+862223909009
- 邮箱：furongfeng@ihcams.ac.cn
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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接触：
- Lei Zhang, MD
- 电话号码：+862223909240
- 邮箱：zhanglei1@ihcams.ac.cn
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接触：
- Rongfeng Fu, MD
- 电话号码：+862223909009
- 邮箱：furongfeng@ihcams.ac.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在入组前提供了书面知情同意书。
- 18-65岁。
- 诊断为继发于结缔组织病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿性关节炎）的ITP，抗核抗体阳性但不符合结缔组织病诊断标准的原发性ITP，原发性Evans综合征，继发性Evans综合征结缔组织病、Coomb 试验阳性但未达到 Evans 综合征诊断标准的原发性 ITP。
- 筛选时血小板计数<30×10^9/L。
- 既往至少接受过一次ITP一线治疗（糖皮质激素和/或静脉注射免疫球蛋白）失败（疗效不佳，或未能维持疗效，或复发），或有禁忌症、不耐受或拒绝一线治疗的患者线治疗。
- ITP治疗（包括但不限于糖皮质激素、重组人血小板生成素（rTPO））必须在入组前完成，或入组前2周内剂量稳定或处于减量阶段。 免疫抑制剂（包括但不限于硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、霉酚酸酯）入组前必须用完，或入组前3个月内剂量稳定或处于减量期。
- 临床试验期间将采取有效的避孕措施。
排除标准：
- 继发于甲状腺疾病的血小板减少症。
- 既往有任何动脉或静脉血栓形成病史的患者，以及具有以下任何危险因素的患者：癌症、因子 V Leiden、ATIII 缺乏症和抗磷脂综合征。
- 6个月内接受抗CD20单克隆抗体治疗或既往低剂量抗CD20单克隆抗体治疗无效者。
- 对之前使用 eltrombopag 75 mg 每天一次、hetrombopag 7.5 mg 每天一次或 avatrombopag 40 mg 每天一次超过 4 周没有反应的患者。
- 一年内接受过脾切除术或一年内有脾切除计划的患者。
- 狼疮性脑病或狼疮性肾炎患者。
- 白内障患者。
- 1个月内有感染性发热（包括但不限于肺部感染）或筛查期间有活动性感染者。
- 现有乙肝病毒、丙肝病毒复制或HIV感染。
- 粒细胞缺乏症（ANC <1×10^9/L）或中重度贫血（HGB < 90g/L）患者。 对于Evans综合征患者，HGB<60g/L的患者将被排除。
- 严重肝功能不全（谷丙转氨酶或谷草酰乙酸转氨酶 > 3×ULN），或胆红素水平 > 2×ULN，Evans 综合征患者除外。
- 有严重心脏或肺功能障碍的患者。
- 严重肾损伤（肌酐清除率 < 50 毫升/分钟）。
- 研究期间有手术计划者。
- 精神病史。
- 孕妇或哺乳期妇女或计划在试验期间怀孕的妇女。
- 有药物/酒精滥用史的患者（研究前 2 年内）。
- 入组前1个月内参加过其他实验研究的患者。
- 研究者认为患者不适合参加试验的其他情形。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TPO-RAs 与低剂量抗 CD20 抗体的联合使用
艾曲波帕的起始剂量为 50-75 毫克，每日一次。
hetrombopag的起始剂量为5.0-7.5mg
每天一次。
avatrombopag 的起始剂量为 20-40mg，每天一次。
在开始 TPO-RAs 治疗之前或之后 2 周内，单剂量利妥昔单抗 375mg/m2 或利妥昔单抗 100mg 分次给药，每周一次，持续 2-4 周，或单剂量奥妥珠单抗 1000mg ..
剂量将根据实验室检查的结果和患者的耐受性进行调整。
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实验：联合使用 TPO-RAs 和低剂量抗 CD20 抗体艾曲波帕的起始剂量为 50-75mg，每天一次。
hetrombopag的起始剂量为5.0-7.5mg
每天一次。
avatrombopag 的起始剂量为 20-40mg，每天一次。
在开始 TPO-RAs 治疗之前或之后 2 周内，单剂量利妥昔单抗 375mg/m2 或利妥昔单抗 100mg 分次给药，每周一次，持续 2-4 周，或单剂量奥妥珠单抗 1000mg ..
剂量将根据实验室检查的结果和患者的耐受性进行调整。
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有源比较器：除了联合使用 TPO-RAs 和低剂量抗 CD20 抗体之外的最佳可用疗法
除了TPO-RAs与小剂量抗CD20抗体联合使用外，最佳可行疗法包括但不限于糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、重组人血小板生成素、TPO受体激动剂单药治疗、利妥昔单抗单药治疗、免疫抑制剂等，研究者会根据患者的情况随时调整治疗方案。
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除了TPO-RAs与小剂量抗CD20抗体联合使用外，最佳可行疗法包括但不限于糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、重组人血小板生成素、TPO受体激动剂单药治疗、利妥昔单抗单药治疗、免疫抑制剂等，研究者会根据患者的情况随时调整治疗方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板反应
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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在第 4-24 周时，血小板计数 (PLT) ≥ 30×10^9/L 并且在 6 次连续测试中有 4 次至少达到基线值 2 倍的受试者比例（每次测试之间至少间隔 1 周）。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板反应
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 4、8 和 12 周结束
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在治疗后 4、8 和 12 周内达到反应 (R) 的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 4、8 和 12 周结束
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血小板反应
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 4、8 和 12 周结束
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在治疗后 4、8 和 12 周内达到完全缓解 (CR) 的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 4、8 和 12 周结束
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血小板反应时间
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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反应时间定义为从治疗开始到在整个 24 周内血小板计数第一次达到 ≥ 30×10^9/ L 并且至少达到基线计数的两倍的时间。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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血小板反应持续时间
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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具有 R 响应的参与者的总持续时间。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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出血评分
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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根据世界卫生组织出血量表的出血症状的发生率和等级。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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ITP-患者评估问卷
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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在所有参与者中，ITP-患者评估问卷将用于评估治疗前后与健康相关的生活质量。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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系统性红斑狼疮患者疾病活动指数的变化
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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根据SLEDAI标准，系统性红斑狼疮患者疾病活动指数改善的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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改善症状
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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皮肤症状、关节痛、口干眼干等症状得到改善的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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免疫指标改善
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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抗核抗体、可提取核抗原谱和库姆氏试验等免疫指标改善的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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糖皮质激素的停药率
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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停止使用糖皮质激素的受试者比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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血红蛋白反应
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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在最近没有任何输血且连续 2 周（至少间隔 1 周）没有持续溶血的情况下，血红蛋白水平 > 110g/L（女性）或 >120g/L（男性）的埃文斯综合征受试者的比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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血红蛋白反应
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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血红蛋白水平 > 100g/L 并且连续 2 周（至少间隔 1 周）比治疗前水平至少增加 20g/L 的埃文斯综合征受试者的比例。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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慢性病治疗-疲劳的功能评估
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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在所有参与者中，将使用慢性疾病治疗功能评估-疲劳问卷来评估治疗前后与健康相关的生活质量。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性发生率
大体时间：从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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具有特定预定义毒性的受试者比例，包括发烧、低血压、感染、胆红素升高、肝功能异常、白内障和头痛以及不可预测的毒性。
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从研究治疗开始（第 1 天）到第 24 周结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lei Zhang, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
- 首席研究员：Rongfeng Fu、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月6日
初级完成 (估计的)
2025年1月31日
研究完成 (估计的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月31日
首次发布 (实际的)
2021年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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