TPO-RA in combinazione con anticorpi anti-CD20 nel trattamento della trombocitopenia immunitaria dell'adulto con autoanticorpi

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto prima dell'arruolamento.
• 18-65 anni.
• Diagnosticata come PTI secondaria a malattie del tessuto connettivo (incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren e artrite reumatoide), ITP primaria con anticorpi antinucleari positivi ma non conforme ai criteri diagnostici delle malattie del tessuto connettivo, sindrome di Evans primaria, sindrome di Evans secondaria a malattie del tessuto connettivo e ITP primaria con test di Coomb positivo ma non all'altezza dei criteri diagnostici della sindrome di Evans.
• Conta piastrinica <30 × 10^9/L allo screening.
• Pazienti che hanno ricevuto in passato almeno un trattamento di prima linea della PTI (glucocorticoidi e/o immunoglobuline per via endovenosa), che hanno fallito (scarsa efficacia, o mancato mantenimento dell'efficacia, o recidiva), o hanno avuto controindicazioni, intolleranza o rifiuto del primo trattamento in linea.
• Il trattamento per ITP (incluso ma non limitato a glucocorticoidi, trombopoietina umana ricombinante (rTPO)) deve essere completato prima dell'arruolamento, oppure la dose deve essere stabile o in una fase di riduzione entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Gli immunosoppressori (inclusi ma non limitati a azatioprina, danazolo, ciclosporina A, micofenolato mofetile) devono essere terminati prima di entrare nel gruppo, oppure la dose deve essere stabile o nel periodo di riduzione entro 3 mesi prima di entrare nel gruppo.
• Durante la sperimentazione clinica verranno prese misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• Trombocitopenia secondaria a patologia tiroidea.
• Pazienti con precedenti di trombosi arteriosa o venosa e con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio: cancro, fattore V di Leiden, deficit di ATIII e sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Coloro che avevano ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 entro 6 mesi o che in precedenza non avevano risposto all'anticorpo monoclonale anti-CD20 a basso dosaggio.
• Pazienti che non avevano risposto al precedente uso di eltrombopag 75 mg una volta al giorno, hetrombopag 7,5 mg una volta al giorno o avatrombopag 40 mg una volta al giorno per più di 4 settimane.
• Pazienti che hanno ricevuto splenectomia entro un anno o hanno un piano di splenectomia entro un anno.
• Pazienti con encefalopatia lupica o nefrite lupica.
• Pazienti con cataratta.
• Pazienti con febbre infettiva (inclusa ma non limitata a infezione polmonare) entro 1 mese o con infezione attiva durante lo screening.
• Virus dell'epatite B esistente, replicazione del virus dell'epatite C o infezione da HIV.
• Pazienti con agranulocitosi (ANC <1× 10^9/L) o anemia moderata e grave (HGB <90 g/L). Per i pazienti con sindrome di Evans, saranno esclusi i pazienti con HGB < 60 g/L.
• Grave disfunzione epatica (alanina aminotransferasi o transaminasi glutammico-ossalacetica > 3 × ULN) o livello di bilirubina > 2 × ULN tranne i pazienti con sindrome di Evans.
• Pazienti con grave disfunzione cardiaca o polmonare.
• Grave danno renale (clearance della creatinina < 50 ml/min).
• C'erano pianificatori chirurgici durante lo studio.
• Storia del disturbo psichiatrico.
• Donne incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Pazienti con una storia di abuso di droghe/alcool (nei 2 anni precedenti lo studio).
• Pazienti che hanno partecipato ad altre ricerche sperimentali entro un mese prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi altra circostanza in cui lo sperimentatore ritenga che il paziente non sia idoneo a partecipare allo studio.