TPO-RA'er kombineret med anti-CD20-antistof til behandling af immuntrombocytopeni hos voksne med autoantistoffer

Inklusionskriterier:

• Patienterne har forud for indskrivningen givet skriftligt informeret samtykke.
• 18-65 år.
• Diagnosticeret som ITP sekundært til bindevævssygdomme (herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom og leddegigt), primær ITP med positivt antinukleært antistof, men ikke op til de diagnostiske kriterier for bindevævssygdomme, primært Evans syndrom, Evans syndrom sekundært til bindevævssygdomme og primær ITP med positiv Coombs test, men ikke op til de diagnostiske kriterier for Evans syndrom.
• Blodpladeantal <30 × 10^9/L ved screening.
• Patienter, der tidligere har modtaget mindst én førstelinjebehandling af ITP (glukokortikoid og/eller intravenøst ​​immunglobulin), har svigtet (dårlig effekt, eller manglende opretholdelse af effektivitet eller tilbagefald), eller haft kontraindikationer, intolerance eller afvisning af førstegangsbehandling -linjebehandling.
• Behandling for ITP (inklusive men ikke begrænset til glukokortikoider, rekombinant humant trombopoietin (rTPO)) skal afsluttes før optagelse, eller dosis skal være stabil eller i en reduktionsfase inden for 2 uger før optagelse. Immunsuppressiva (herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, danazol, cyclosporin A, mycophenolatmofetil) skal afsluttes, før de indgår i gruppen, eller dosis skal være stabil eller i reduktionsperioden inden for 3 måneder, før de indgår i gruppen.
• Effektive præventionsforanstaltninger vil blive taget under det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Trombocytopeni sekundært til skjoldbruskkirtelsygdom.
• Patienter med tidligere arteriel eller venøs trombose og med en af ​​følgende risikofaktorer: cancer, faktor V Leiden, ATIII-mangel og antiphospholipidsyndrom.
• De, der havde modtaget anti-CD20 monoklonalt antistof inden for 6 måneder, eller som tidligere ikke havde reageret på lavdosis anti-CD20 monoklonalt antistof.
• Patienter, som ikke havde reageret på tidligere brug af eltrombopag 75 mg én gang dagligt, hetrombopag 7,5 mg én gang dagligt eller avatrombopag 40 mg én gang dagligt i mere end 4 uger.
• Patienter, der har fået splenektomi inden for et år eller har splenektomiplan inden for et år.
• Patienter med lupus encefalopati eller lupus nefritis.
• Patienter med grå stær.
• Patienter med infektiøs feber (herunder men ikke begrænset til lungeinfektion) inden for 1 måned eller med aktiv infektion under screening.
• Eksisterende hepatitis B-virus, hepatitis C-virusreplikation eller HIV-infektion.
• Patienter med agranulocytose (ANC <1× 10^9/L), eller moderat og svær anæmi (HGB < 90g/L). For patienter med Evans syndrom vil patienter med HGB < 60g/L blive udelukket.
• Alvorlig leverdysfunktion (alaninaminotransferase eller glutamin-oxaloeddikesyretransaminase > 3×ULN) eller bilirubinniveau >2×ULN undtagen patienter med Evans syndrom.
• Patienter med alvorlig hjerte- eller lungedysfunktion.
• Alvorlig nyreskade (kreatininclearance < 50 ml/min).
• Der var kirurgiske planlæggere under undersøgelsen.
• Historie om psykiatrisk lidelse.
• Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide under forsøget.
• Patienter med en historie med stof-/alkoholmisbrug (inden for 2 år før undersøgelsen).
• Patienter, der har deltaget i andre eksperimentelle undersøgelser inden for en måned før indskrivning.
• Eventuelle andre forhold, som efterforskeren vurderer, at patienten ikke er egnet til at deltage i forsøget.