TPO-RA's gecombineerd met anti-CD20-antilichaam bij de behandeling van volwassen immuuntrombocytopenie met auto-antilichamen

Inclusiecriteria:

• De patiënten hebben voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• 18-65 jaar oud.
• Gediagnosticeerd als ITP secundair aan bindweefselziekten (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren en reumatoïde artritis), primaire ITP met positief antinucleair antilichaam maar voldoet niet aan de diagnostische criteria van bindweefselziekten, primair syndroom van Evans, secundair syndroom van Evans aan bindweefselziekten en primaire ITP met positieve Coomb-test maar niet aan de diagnostische criteria van het Evans-syndroom.
• Aantal bloedplaatjes <30 ×10^9/L bij screening.
• Patiënten die in het verleden ten minste één eerstelijnsbehandeling met ITP (glucocorticoïd en/of intraveneus immunoglobuline) hebben ondergaan, die faalden (slechte werkzaamheid, of het niet behouden van de werkzaamheid, of terugval), of die contra-indicaties, intolerantie of weigering van eerste behandeling hadden -lijn behandeling.
• De behandeling van ITP (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, recombinant humaan trombopoëtine (rTPO)) moet zijn afgerond voordat de behandeling wordt opgenomen, of de dosis moet binnen 2 weken vóór opname stabiel zijn of in een afbouwfase zijn. Immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, danazol, cyclosporine A, mycofenolaatmofetil) moeten worden beëindigd voordat ze in de groep komen, of de dosis moet stabiel zijn of in de afbouwperiode binnen 3 maanden voordat ze in de groep komen.
• Tijdens de klinische proef zullen effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

• Trombocytopenie secundair aan schildklierziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose en met een van de volgende risicofactoren: kanker, factor V Leiden, ATIII-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom.
• Degenen die binnen 6 maanden anti-CD20 monoklonaal antilichaam hadden gekregen of die eerder niet hadden gereageerd op een lage dosis anti-CD20 monoklonaal antilichaam.
• Patiënten die niet reageerden op het eerdere gebruik van eltrombopag 75 mg eenmaal daags, hetrombopag 7,5 mg eenmaal daags of avatrombopag 40 mg eenmaal daags gedurende meer dan 4 weken.
• Patiënten die binnen een jaar een splenectomie hebben ondergaan of binnen een jaar een splenectomie hebben ondergaan.
• Patiënten met lupus encefalopathie of lupus nefritis.
• Patiënten met staar.
• Patiënten met besmettelijke koorts (inclusief maar niet beperkt tot longinfectie) binnen 1 maand of met actieve infectie tijdens screening.
• Bestaand hepatitis B-virus, hepatitis C-virusreplicatie of HIV-infectie.
• Patiënten met agranulocytose (ANC <1× 10^9/L), of matige en ernstige anemie (HGB < 90 g/L). Voor patiënten met het syndroom van Evans worden patiënten met HGB < 60g/L uitgesloten.
• Ernstige leverfunctiestoornis (alanineaminotransferase of glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase > 3×ULN), of bilirubinespiegel > 2×ULN behalve patiënten met het syndroom van Evans.
• Patiënten met een ernstige hart- of longfunctiestoornis.
• Ernstige nierbeschadiging (creatinineklaring < 50 ml/min).
• Tijdens het onderzoek waren er chirurgische planners.
• Geschiedenis van psychiatrische stoornis.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik (binnen 2 jaar vóór het onderzoek).
• Patiënten die binnen een maand voor inschrijving hebben deelgenomen aan andere experimentele onderzoeken.
• Alle andere omstandigheden die de onderzoeker van mening zijn dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.