TPO-RA v kombinaci s protilátkou anti-CD20 v léčbě dospělé imunitní trombocytopenie s autoprotilátkami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti před zařazením poskytli písemný informovaný souhlas.
• 18-65 let.
• Diagnostikována jako ITP sekundární k onemocněním pojivové tkáně (včetně, ale bez omezení na systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom a revmatoidní artritida), primární ITP s pozitivní antinukleární protilátkou, ale nesplňující diagnostická kritéria onemocnění pojivové tkáně, primární Evansův syndrom, Evansův syndrom sekundární na onemocnění pojivové tkáně a primární ITP s pozitivním Coombovým testem, ale nesplňující diagnostická kritéria Evansova syndromu.
• Počet krevních destiček <30 × 10^9/l při screeningu.
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alespoň jednu léčbu ITP (glukokortikoidy a/nebo intravenózní imunoglobulin), selhali (slabá účinnost nebo neudržení účinnosti nebo relaps) nebo měli kontraindikace, nesnášenlivost nebo odmítnutí první léčby - liniová léčba.
• Léčba ITP (včetně, ale bez omezení, glukokortikoidů, rekombinantního lidského trombopoetinu (rTPO)) musí být dokončena před zařazením, nebo musí být dávka stabilní nebo ve fázi snižování do 2 týdnů před zařazením. Imunosupresiva (mimo jiné včetně azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu) musí být ukončena před zařazením do skupiny, nebo dávka musí být stabilní nebo v redukčním období do 3 měsíců před vstupem do skupiny.
• Během klinického hodnocení budou přijata účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• Trombocytopenie sekundární k onemocnění štítné žlázy.
• Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou arteriální nebo žilní trombózy a s kterýmkoli z následujících rizikových faktorů: rakovina, faktor V Leiden, nedostatek ATIII a antifosfolipidový syndrom.
• Ti, kteří dostali anti-CD20 monoklonální protilátku během 6 měsíců nebo kteří předtím nereagovali na nízkou dávku anti-CD20 monoklonální protilátky.
• Pacienti, kteří nereagovali na předchozí užívání eltrombopagu 75 mg jednou denně, hetrombopagu 7,5 mg jednou denně nebo avatrombopagu 40 mg jednou denně po dobu delší než 4 týdny.
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii do jednoho roku nebo mají splenektomii plánovanou do jednoho roku.
• Pacienti s lupusovou encefalopatií nebo lupusovou nefritidou.
• Pacienti s kataraktou.
• Pacienti s infekční horečkou (včetně, ale bez omezení na plicní infekci) během 1 měsíce nebo s aktivní infekcí během screeningu.
• Existující virus hepatitidy B, replikace viru hepatitidy C nebo infekce HIV.
• Pacienti s agranulocytózou (ANC <1× 10^9/l) nebo středně těžkou a těžkou anémií (HGB < 90g/l). U pacientů s Evansovým syndromem budou vyloučeni pacienti s HGB < 60 g/l.
• Těžká jaterní dysfunkce (alaninaminotransferáza nebo glutamát-oxalooctová transamináza > 3× ULN) nebo hladina bilirubinu > 2× ULN kromě pacientů s Evansovým syndromem.
• Pacienti s těžkou srdeční nebo plicní dysfunkcí.
• Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min).
• Během studie byli chirurgickí plánovači.
• Psychické poruchy v anamnéze.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.
• Pacienti s anamnézou zneužívání drog/alkoholu (během 2 let před studií).
• Pacienti, kteří se účastnili jiných experimentálních výzkumů do jednoho měsíce před zařazením.
• Jakékoli další okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti ve studii.