TPO-RA kombinerat med anti-CD20-antikropp vid behandling av immuntrombocytopeni hos vuxna med autoantikroppar

Inklusionskriterier:

• Patienterna har lämnat skriftligt informerat samtycke innan inskrivningen.
• 18-65 år gammal.
• Diagnostiserats som ITP sekundärt till bindvävssjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom och reumatoid artrit), primär ITP med positiv antinukleär antikropp men inte upp till de diagnostiska kriterierna för bindvävssjukdomar, primärt Evans syndrom, Evans syndrom sekundärt till bindvävssjukdomar och primär ITP med positivt Coombs test men inte upp till de diagnostiska kriterierna för Evans syndrom.
• Trombocytantal <30 × 10^9/L vid screening.
• Patienter som har fått minst en förstahandsbehandling av ITP (glukokortikoid och/eller intravenöst immunglobulin) tidigare, misslyckats (dålig effekt, eller misslyckande med att upprätthålla effektiviteten eller återfall), eller haft kontraindikationer, intolerans eller vägrat förstahandsbehandling -linjebehandling.
• Behandling för ITP (inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, rekombinant humant trombopoietin (rTPO)) måste avslutas före inskrivningen, eller så måste dosen vara stabil eller i en fas av reduktion inom 2 veckor före inskrivningen. Immunsuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till azatioprin, danazol, cyklosporin A, mykofenolatmofetil) måste avslutas innan de träder in i gruppen, eller så måste dosen vara stabil eller i reduktionsperioden inom 3 månader innan inträde i gruppen.
• Effektiva preventivmedel kommer att vidtas under den kliniska prövningen.

Exklusions kriterier:

• Trombocytopeni sekundärt till sköldkörtelsjukdom.
• Patienter med någon tidigare historia av arteriell eller venös trombos och med någon av följande riskfaktorer: cancer, Faktor V Leiden, ATIII-brist och antifosfolipidsyndrom.
• De som hade fått anti-CD20 monoklonal antikropp inom 6 månader eller som tidigare inte svarat på lågdos anti-CD20 monoklonal antikropp.
• Patienter som inte svarat på tidigare användning av eltrombopag 75 mg en gång dagligen, hetrombopag 7,5 mg en gång om dagen eller avatrombopag 40 mg en gång dagligen i mer än 4 veckor.
• Patienter som har fått splenektomi inom ett år eller har splenektomiplan inom ett år.
• Patienter med lupusencefalopati eller lupusnefrit.
• Patienter med grå starr.
• Patienter med infektiös feber (inklusive men inte begränsat till lunginfektion) inom 1 månad eller med aktiv infektion under screening.
• Befintligt hepatit B-virus, hepatit C-virusreplikation eller HIV-infektion.
• Patienter med agranulocytos (ANC <1× 10^9/L), eller måttlig och svår anemi (HGB < 90g/L). För patienter med Evans syndrom kommer patienter med HGB < 60g/L att exkluderas.
• Allvarlig leverdysfunktion (alaninaminotransferas eller glutaminoxaloättiksyratransaminas > 3×ULN), eller bilirubinnivå > 2×ULN förutom patienter med Evans syndrom.
• Patienter med allvarlig hjärt- eller lungdysfunktion.
• Allvarlig njurskada (kreatininclearance < 50 ml/min).
• Det fanns kirurgiska planerare under studien.
• Historik om psykiatrisk störning.
• Gravida eller ammande kvinnor eller de som planerar att bli gravida under prövningen.
• Patienter med en historia av drog-/alkoholmissbruk (inom 2 år före studien).
• Patienter som har deltagit i andra experimentella undersökningar inom en månad före inskrivningen.
• Eventuella övriga omständigheter som utredaren anser att patienten inte är lämplig att delta i prövningen.