复发性非浸润性膀胱癌患者口服厄达替尼的研究
2026年9月1日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
厄达替尼靶向治疗复发性 FGFR3 改变的非肌肉浸润性膀胱癌患者的 2 期“机会窗口”试验
本研究的目的是评估厄达替尼对非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的疗效，这些患者在标准治疗后复发，例如卡介苗 (BCG) 或膀胱灌注化疗。
本研究的参与者将患有 FGFR3 基因突变的膀胱癌。
FGFR3 突变是 NMIBC 中最常见的基因改变，并且存在于大多数复发性 NMIBC 肿瘤中。
将对参与者先前或复发的 NMIBC 肿瘤进行基因检测，以确认其具有 FGFR3 基因突变。
Erdafitinib 是一种口服药丸，可阻断由这种改变的基因产生的蛋白质，从而阻止癌细胞生长。
Erdafitinib 已被批准用于治疗转移性膀胱癌。
研究人员正在进行这项研究，以确定在确定复发性肿瘤和执行 TURBT（经尿道膀胱肿瘤切除术）或活检手术之间的时间段内，erdafitinib 是否是治疗 FGFR3 改变的非肌层浸润性膀胱癌的有效方法删除它。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者的 NMIBC 必须在之前的治疗（BCG 或化学疗法注入膀胱）后恢复。
- 将对参与者先前或复发的 NMIBC 肿瘤进行基因检测，以确认是否存在 FGFR3 突变
- 患者必须能够在一半以上的正常清醒时间中行走和进行日常活动。
- 本研究适用于 18 岁及以上的人群。
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
- OncoKB 精准肿瘤学知识库 (https://oncokb.org/) 中关于致癌 FGFR3 突变（R248C、S249C、G370C、Y373C 等）或 FGFR3 基因融合的 MSK-IMPACT 的文档以及令人信服的临床或生物学证据 来自存档的 NMIBC 肿瘤组织或当前肿瘤组织的近期 TURBT/活检标本。
在至少 1 个以前的膀胱内治疗疗程后，任何非侵袭性乳头状肿瘤（临床 Ta 病）的复发：
- (1) 高级别 Ta 肿瘤病史 - 或 -
- (2) 低级别 T1 肿瘤病史 - 或 -
- (3) 低级别 Ta 肿瘤，新复发肿瘤显示至少 1 个额外的未来复发“不利”危险因素：
- 多发性肿瘤
- 肿瘤大小≥3 cm
- 距离最后一次治疗≤12个月的早期复发
频繁复发每年≥1次
° 考虑到 BCG 经常短缺，可以接受先前的 BCG 治疗或膀胱内化疗（丝裂霉素、吉西他滨等）疗程。 将记录和描述 NMIBC 的所有先前治疗。
- 年满 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
足够的骨髓、肝和肾功能：
° 骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm3
- 血小板计数≥75,000/mm3
血红蛋白≥8.0 g/dL
° 肝功能：
- 总胆红素≤1.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN
天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5x ULN
° 肾功能：
- 估计肾小球滤过率 >30 mL/min/1.73m2 使用肾脏疾病方程或 CKD-EPI 公式中的饮食修正计算
- 开始治疗前血清磷酸盐水平 <ULN
- 能够吞下药片
- 有生育能力的女性受试者应采取节育措施，让男性伴侣在性交时使用避孕套，进行手术绝育，或在研究期间直至最后一次研究治疗给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 在服用研究药物期间和最后一次服用研究药物后的三个月内，性活跃的男性在性交时必须使用避孕套。 在此期间，他们不应该成为孩子的父亲。 接受过输精管切除术的男性在性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
排除标准：
- 决策能力受损
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。
- 肌肉浸润性（即 T2 期或更高阶段）或转移性尿路上皮细胞癌的病史或目前正在接受治疗。
- 并发膀胱外（即尿道、输尿管或肾盂）尿路上皮细胞癌的证据。
- 仅原位癌疾病（Tis 期）或并发原位癌的证据。
符合 BCG 无反应 NMIBC 定义的患者定义为：
- 诱导 BCG 疗程后 3 个月内的 HGT1（接受 ≥ 6 剂中的 5 剂）
- 在 6 次诱导 BCG 治疗中≥5 次和 3 次维持 BCG 治疗中≥2 次的 6 个月内持续或复发高级别 NMIBC（Tis、Ta、T1）
- 膀胱癌的放射治疗史或目前正在接受或计划接受放射治疗；允许对前列腺癌或其他非膀胱癌进行过放射治疗。
- 在厄达替尼首次给药前 30 天内或≤5 个药物半衰期（以较长者为准）之前接受过全身化疗、靶向治疗或在研抗癌药物治疗。
- 在首次给予厄达替尼之前 30 天内接受过既往免疫治疗和/或具有持续的 ≥ 2 级免疫治疗相关毒性。
- 不稳定型心绞痛、前 3 个月内的心肌梗塞或已知的纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭。
- 出血素质或凝血病的证据。
- 前 3 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 先前使用选择性 FGFR 抑制剂（包括但不限于 AZD4547、BGJ398、BAY1163877 和 LY2874455）进行治疗。
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服厄达替尼的吸收（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收不良综合征）。
- 钙/磷酸盐稳态的内分泌改变的当前证据（例如，甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解和肿瘤钙质沉着症）。
- 使用增加血清磷和/或钙水平的药物（例如，钙、磷酸盐、维生素 D 和甲状旁腺激素）。 如果服用这些药物的患者能够在接受 erdafitinib 治疗期间停药，则他们可以参加该研究。
- 使用已知为 CYP3A4 或 CYP2C9 的强效或中度抑制剂或诱导剂的药物（完整列表包含在附录中：归类为 CYP3A4/2C9 酶的强效或中度体内抑制剂和诱导剂的药物）。 接受这些药物治疗的患者如果能够在开始使用厄达替尼治疗之前停止使用这些药物，则可以参与该研究。
- 角膜或视网膜疾病/角膜病变的当前证据，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡和/或角膜结膜炎，通过眼科检查证实。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有 FGFR3 突变或融合的非浸润性膀胱肿瘤的参与者
将收集 25 名患有 FGFR3 突变或融合的非浸润性膀胱肿瘤的参与者。
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在前 14 天（±3 天）内，参与者将每天一次口服 6 毫克剂量的厄达替尼。
将在第 14 天（±3 天）评估血清磷酸盐水平，并可根据血清磷酸盐水平降低厄达替尼的剂量。
用 erdafitinib 治疗，剂量为 6 mg，每天口服一次，或以较低剂量水平再治疗 14 天（±3 天），直到他们的标准护理 TURBT/活检之日。
标准治疗 TURBT /活检将在厄达替尼治疗开始约 28 天（±5 天）后进行，并将评估生物学和病理学肿瘤反应。
然后将根据护理标准对所有参与者进行随访，了解是否复发或进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：首次研究治疗后 3 周
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该试验的主要终点是厄达替尼治疗后 TURBT/活检时的客观缓解率（定义为通过细胞学检查、膀胱镜检查和活检达到完全或部分病理学缓解的患者比例）。
完全反应定义为 TURBT/活组织检查没有肿瘤，尿液细胞学结果为阴性；根据修改后的 RECIST 1.1 标准 (RECIT-BLADDER)，部分反应定义为目标肿瘤的大小至少减少 50%。
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首次研究治疗后 3 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eugene Pietzak, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月17日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月2日
首次发布 (实际的)
2021年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月1日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-166
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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