Um estudo de Erdafitinibe oral em pessoas com câncer de bexiga não invasivo recorrente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter NMIBC que voltou após o tratamento anterior (instilações de BCG ou quimioterapia na bexiga).
• O teste genético do tumor NMIBC anterior ou recorrente do participante será realizado para confirmar a presença de uma mutação FGFR3
• Os pacientes devem ser capazes de caminhar e fazer atividades rotineiras por mais da metade de suas horas normais de vigília.
• Este estudo é para pessoas com 18 anos ou mais.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Documentação sobre MSK-IMPACT de uma mutação oncogênica do FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) de tecido tumoral NMIBC de arquivo ou amostra recente de TURBT/biópsia de tecido tumoral atual.

• Qualquer recorrência de tumor(es) papilar(is) de aparência não invasiva (doença Ta clínica) após pelo menos 1 curso anterior de terapia intravesical com:

  • (1) história de tumor Ta de alto grau -OU-
  • (2) história de tumor T1 de baixo grau -OU-
  • (3) tumor Ta de baixo grau com o novo tumor recorrente demonstrando pelo menos 1 fator de risco "desfavorável" adicional para recorrência futura:
• Tumores múltiplos
• Tamanho do tumor ≥3 cm
• Recorrência precoce ≤12 meses desde o último tratamento

• Recorrências frequentes ≥1 por ano

  ° Dada a frequente escassez de BCG, um curso prévio de terapia com terapia com BCG ou quimioterapia intravesical (mitomicina, gemcitabina, etc.) é aceitável. Todos os tratamentos anteriores para NMIBC serão registrados e descritos.

• Maiores de 18 anos ou mais.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• Medula óssea, fígado e função renal adequados:

  ° Função da medula óssea:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3
• Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL

  ° Função hepática:

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN

• Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5x LSN

  ° Função renal:

• taxa de filtração glomerular estimada >30 mL/min/1,73m2 calculado usando a modificação da dieta na equação da doença renal ou fórmula CKD-EPI
• Nível de fosfato sérico <ULN antes de iniciar o tratamento
• Capaz de engolir comprimidos
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem tomar controle de natalidade, ter parceiros do sexo masculino usando preservativo durante a relação sexual, ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por >1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por três meses após a última dose do medicamento do estudo, homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual. Eles não devem ter filhos durante esse período. Os homens que se submeteram à vasectomia também são obrigados a usar preservativo durante a relação sexual, para evitar a liberação da droga através do fluido seminal.

Critério de exclusão:

• Capacidade de decisão prejudicada
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante.
• Histórico ou atualmente em tratamento para carcinoma de células uroteliais metastático ou invasivo do músculo (ou seja, estágio T2 ou superior).
• Evidência de carcinoma de células uroteliais extravesical concomitante (ou seja, uretra, ureter ou pelve renal).
• Evidência de carcinoma in situ apenas doença (estágio Tis) ou carcinoma in situ concomitante.

• Pacientes que atendem à definição de NMIBC não responsivo ao BCG, conforme definido como:

  • HGT1 dentro de 3 meses após um curso de BCG de indução (recebeu ≥5 de 6 doses)
  • NMIBC persistente ou recorrente de alto grau (Tis, Ta, T1) dentro de 6 meses de ≥5 de 6 doses de terapia de indução com BCG e ≥2 de 3 doses de terapia de manutenção com BCG
• História de ou atualmente sendo tratado ou agendado para tratamento de radiação para câncer de bexiga; radioterapia prévia para câncer de próstata ou outro câncer não vesical é permitida.
• Quimioterapia sistêmica prévia, terapia direcionada ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação dentro de 30 dias ou ≤5 meias-vidas do agente (o que for mais longo) antes da primeira dose de erdafitinibe.
• Imunoterapia anterior dentro de 30 dias antes da primeira dose de erdafitinibe e/ou tem uma toxicidade contínua relacionada à imunoterapia de grau ≥ 2.
• Angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV conhecida da New York Heart Association.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses.
• Tratamento prévio com um inibidor seletivo de FGFR (incluindo, entre outros, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 e LY2874455).
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de erdafitinibe oral (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia e síndrome de má absorção).
• Evidências atuais de alterações endócrinas da homeostase de cálcio/fosfato (por exemplo, distúrbios da paratireoide, história de paratireoidectomia, lise tumoral e calcinose tumoral).
• Uso de medicamentos que aumentam os níveis séricos de fósforo e/ou cálcio (por exemplo, cálcio, fosfato, vitamina D e paratormônio). Os pacientes que tomam esses medicamentos podem participar do estudo se puderem interrompê-los durante o tratamento com erdafitinibe.
• Uso de medicamentos conhecidos como inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 ou CYP2C9 (uma lista abrangente está incluída no Apêndice: Medicamentos classificados como inibidores e indutores in vivo fortes ou moderados das enzimas CYP3A4/2C9). Os pacientes que tomam esses medicamentos podem participar do estudo se puderem interrompê-los antes de iniciar o tratamento com erdafitinibe.
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração e/ou ceratoconjuntivite, confirmada por exame oftalmológico.