En undersøgelse af oral erdafitinib hos mennesker med tilbagevendende ikke-invasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have NMIBC, der er kommet tilbage efter forudgående behandling (inddrypninger af BCG eller kemoterapi i blæren).
• Genetisk testning af deltagerens tidligere eller tilbagevendende NMIBC-tumor vil blive udført for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en FGFR3-mutation
• Patienter skal være i stand til at gå og udføre rutineaktiviteter i mere end halvdelen af ​​deres normale vågne timer.
• Denne undersøgelse er for personer på 18 år og ældre.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Dokumentation om MSK-IMPACT af en onkogen FGFR3-mutation (R248C, S249C, G370C, Y373C osv.) eller FGFR3-genfusion med overbevisende klinisk eller biologisk evidens i OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) fra enten arkiv-NMIBC-tumorvæv eller nyere TURBT/biopsiprøve af aktuelt tumorvæv.

• Enhver tilbagefald af ikke-invasivt forekommende papillær tumor(er) (klinisk Ta-sygdom) efter mindst 1 tidligere forløb med intravesikal behandling med enten:

  • (1) en historie med en højgradig Ta-tumor -OR-
  • (2) en historie med lavgradig T1-tumor -ELLER-
  • (3) lavgradig Ta-tumor med den nye tilbagevendende tumor, der viser mindst 1 yderligere "ugunstig" risikofaktor for fremtidig recidiv:
• Flere tumorer
• Tumorstørrelse ≥3 cm
• Tidligt tilbagefald ≤12 måneder fra sidste behandling

• Hyppige gentagelser ≥1 om året

  ° På grund af den hyppige mangel på BCG er et forudgående behandlingsforløb med enten BCG-terapi eller intravesikal kemoterapi (mitomycin, gemcitabin, etc.) acceptabelt. Alle tidligere behandlinger for NMIBC vil blive registreret og beskrevet.

• 18 år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

  ° Knoglemarvsfunktion:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3
• Blodpladeantal ≥75.000/mm3

• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL

  ° Leverfunktion:

• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5x ULN

  ° Nyrefunktion:

• estimeret glomerulær filtrationshastighed >30 mL/min/1,73m2 beregnet ved hjælp af ændringen af ​​kosten i nyresygdomsligningen eller CKD-EPI-formlen
• Serumfosfatniveau <ULN før behandlingsstart
• Kan sluge piller
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have prævention, have mandlige partnere, der bruger kondom under samleje, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Mens de tager undersøgelseslægemidlet og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal seksuelt aktive mænd bruge kondom under samleje. De bør ikke få et barn i denne periode. Mænd, der har gennemgået vasektomi, er også forpligtet til at bruge kondom under samleje for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

• Nedsat beslutningsevne
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Anamnese med eller i øjeblikket behandlet for muskelinvasivt (dvs. stadium T2 eller højere) eller metastatisk urotelcellecarcinom.
• Tegn på samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) urotelcellecarcinom.
• Bevis på carcinoma in situ eneste sygdom (stadium Tis) eller samtidig carcinom in situ.

• Patienter, der opfylder definitionen BCG-ikke-responsive NMIBC som defineret som:

  • HGT1 inden for 3 måneder efter et induktions-BCG-forløb (modtaget ≥5 af 6 doser)
  • Vedvarende eller tilbagevendende højgradig NMIBC (Tis, Ta, T1) inden for 6 måneder efter ≥5 af 6 doser induktions-BCG-behandling og ≥2 af 3 doser vedligeholdelses-BCG-behandling
• Anamnese med eller i øjeblikket behandlet for eller planlagt til at få strålebehandling for blærekræft; forudgående strålebehandling for prostatacancer eller anden ikke-blærekræft er tilladt.
• Forudgående systemisk kemoterapi, målrettet terapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft inden for 30 dage eller ≤5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af erdafitinib.
• Forudgående immunterapi inden for 30 dage før den første dosis af erdafitinib og/eller har en igangværende grad ≥ 2 immunterapirelateret toksicitet.
• Ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder eller kendt New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder.
• Forudgående behandling med en selektiv FGFR-hæmmer (herunder, men ikke begrænset til, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 og LY2874455).
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral erdafitinib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré og malabsorptionssyndrom).
• Aktuelle tegn på endokrine ændringer af calcium/phosphat-homeostase (f.eks. parathyreoidealidelser, historie med parathyreoidektomi, tumorlysis og tumoral calcinose).
• Brug af medicin, der øger serumniveauet af fosfor og/eller calcium (f.eks. calcium, fosfat, D-vitamin og parathyreoideahormon). Patienter på disse lægemidler kan deltage i undersøgelsen, hvis de er i stand til at seponere dem, mens de modtager behandling med erdafitinib.
• Brug af medicin, der er kendte stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C9 (En omfattende liste er inkluderet i appendiks: Lægemidler klassificeret som stærke eller moderate in vivo-hæmmere og inducere af CYP3A4/2C9-enzymer). Patienter på disse lægemidler kan deltage i undersøgelsen, hvis de er i stand til at seponere dem, før de påbegynder behandling med erdafitinib.
• Aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, inklusive men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration og/eller keratokonjunktivitis, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse.