Tutkimus suun kautta otettavasta erdafitinibistä ihmisillä, joilla on toistuva ei-invasiivinen virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava NMIBC, joka on palannut aikaisemman hoidon jälkeen (BCG:n tiputtaminen tai kemoterapia rakkoon).
• Osallistujan aiemman tai uusiutuvan NMIBC-kasvaimen geneettinen testaus suoritetaan FGFR3-mutaation olemassaolon varmistamiseksi.
• Potilaiden on voitava kävellä ja tehdä rutiinitoimintoja yli puolet normaalista valveillaoloajastaan.
• Tämä tutkimus on tarkoitettu 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Onkogeenisen FGFR3-mutaation (R248C, S249C, G370C, Y373C jne.) tai FGFR3-geenifuusion MSK-IMPACT-dokumentaatio, jossa on vakuuttavia kliinisiä tai biologisia todisteita OncoKB Precision Oncology Knowledge Base -tietokannassa (https://oncokb.org/) joko arkistoidusta NMIBC-kasvainkudoksesta tai nykyisen kasvainkudoksen tuoreesta TURBT/biopsianäytteestä.

• Mikä tahansa ei-invasiivisesti ilmenevän papillaarisen kasvaimen (kliininen Ta-sairaus) uusiutuminen vähintään yhden edellisen intravesikaalisen hoitojakson jälkeen jommallakummalla:

  • (1) korkea-asteen Ta-kasvain historia -TAI-
  • (2) anamneesissa matala-asteinen T1-kasvain -TAI-
  • (3) matala-asteinen Ta-kasvain, jossa uusi uusiutuva kasvain osoittaa vähintään yhden ylimääräisen "epäsuotuisan" riskitekijän tulevalle uusiutumiselle:
• Useita kasvaimia
• Kasvaimen koko ≥3 cm
• Varhainen uusiutuminen ≤12 kuukautta viimeisestä hoidosta

• Usein toistuvat ≥1 vuodessa

  ° Koska BCG:stä on usein pulaa, aiempi hoitojakso joko BCG-hoidolla tai intravesikaalisella kemoterapialla (mitomysiini, gemsitabiini jne.) on hyväksyttävä. Kaikki aiemmat NMIBC-hoidot kirjataan ja kuvataan.

• 18-vuotiaat tai vanhemmat.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

  ° Luuytimen toiminta:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3
• Verihiutalemäärä ≥75 000/mm3

• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl

  ° Maksan toiminta:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

  ° Munuaisten toiminta:

• arvioitu glomerulussuodatusnopeus >30 ml/min/1,73m2 lasketaan käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaissairauden yhtälössä tai CKD-EPI-kaavaa
• Seerumin fosfaattitaso <ULN ennen hoidon aloittamista
• Pystyy nielemään pillereitä
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla ehkäisyhoidossa, heillä tulee olla miespuoliset kumppanit, jotka käyttävät kondomia yhdynnän aikana, heidän tulee olla kirurgisesti steriilejä tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Tutkimuslääkettä käytettäessä ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana. He eivät saa saada lasta tänä aikana. Miesten, joille on tehty vasektomia, on myös käytettävä kondomia yhdynnän aikana estääkseen lääkkeen kulkeutumisen siemennesteen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Heikentynyt päätöksentekokyky
• Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä.
• Aiemmin tai parhaillaan hoidettava lihasinvasiivinen (ts. vaihe T2 tai korkeampi) tai metastaattinen uroteelisolusyöpä.
• Todisteet samanaikaisesta ekstravesikaalisesta (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) uroteelisolukarsinoomasta.
• Todisteet karsinoomasta vain in situ -sairaudesta (Tis-vaihe) tai samanaikaisesta in situ -karsinoomasta.

• Potilaat, jotka täyttävät BCG-responsiivisen NMIBC:n määritelmän seuraavasti:

  • HGT1 3 kuukauden sisällä BCG-induktiojakson jälkeen (saanut ≥ 5 annoksesta 6:sta)
  • Pysyvä tai toistuva korkealaatuinen NMIBC (Tis, Ta, T1) 6 kuukauden sisällä ≥ 5:stä 6:sta BCG-induktiohoidon annoksesta ja ≥2:sta 3:sta ylläpito-BCG-hoidon annoksesta
• Aiempi tai parhaillaan hoidettava virtsarakon syövän sädehoito tai suunnitteilla oleva sädehoito; aiempi sädehoito eturauhassyövän tai muun muun kuin virtsarakon syövän hoidossa on sallittu.
• Aiempi systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito tai hoito tutkittavalla syöpälääkkeellä 30 päivän tai ≤5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä erdafitinibi-annosta.
• Aiempi immunoterapia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä erdafitinibiannosta ja/tai sillä on meneillään ≥ 2 immunoterapiaan liittyvä toksisuus.
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana tai tunnettu New York Heart Association -luokkien II-IV sydämen vajaatoiminta.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus edellisten 3 kuukauden aikana.
• Aiempi hoito selektiivisellä FGFR-inhibiittorilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 ja LY2874455).
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan erdafitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja imeytymishäiriö).
• Nykyiset todisteet kalsiumin/fosfaattihomeostaasin endokriinisistä muutoksista (esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, aiempi lisäkilpirauhasen poisto, kasvaimen hajoaminen ja kasvainkalsinoosi).
• Lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät seerumin fosfori- ja/tai kalsiumpitoisuuksia (esim. kalsium, fosfaatti, D-vitamiini ja lisäkilpirauhashormoni). Näitä lääkkeitä käyttävät potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat keskeyttää niiden käytön erdafitinibihoidon aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n tai CYP2C9:n estäjiä tai indusoijia (Kattava luettelo on liitteessä: Lääkkeet, jotka on luokiteltu vahvoiksi tai kohtalaisiksi in vivo -inhibiittoreiksi ja CYP3A4/2C9-entsyymien indusoijiksi). Näitä lääkkeitä käyttävät potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat keskeyttää niiden käytön ennen erdafitinibihoidon aloittamista.
• Nykyiset todisteet sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien muttei rajoittuen rakkula-/nauhakeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma ja/tai keratokonjunktiviitti, jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella.