En studie av oral Erdafitinib hos personer med tilbakevendende ikke-invasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha NMIBC som har kommet tilbake etter tidligere behandling (instillasjoner av BCG eller kjemoterapi i blæren).
• Genetisk testing av deltakerens tidligere eller tilbakevendende NMIBC-svulst vil bli utført for å bekrefte tilstedeværelsen av en FGFR3-mutasjon
• Pasienter må kunne gå og gjøre rutinemessige aktiviteter i mer enn halvparten av de normale våkne timene.
• Denne studien er for personer i alderen 18 år og eldre.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Dokumentasjon om MSK-IMPACT av en onkogen FGFR3-mutasjon (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) eller FGFR3-genfusjon med overbevisende klinisk eller biologisk bevis i OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) fra enten arkiv NMIBC-svulstvev eller nylig TURBT/biopsiprøve av gjeldende tumorvev.

• Enhver tilbakefall av ikke-invasivt forekommende papillær svulst(er) (klinisk Ta-sykdom) etter minst 1 tidligere kur med intravesikal terapi med enten:

  • (1) en historie med en høygradig Ta-svulst -ELLER-
  • (2) en historie med lavgradig T1-svulst -ELLER-
  • (3) lavgradig Ta-svulst med den nye tilbakevendende svulsten som viser minst 1 ekstra "ugunstig" risikofaktor for fremtidig residiv:
• Flere svulster
• Svulststørrelse ≥3 cm
• Tidlig tilbakefall ≤12 måneder fra siste behandling

• Hyppige tilbakefall ≥1 per år

  ° Gitt den hyppige mangelen på BCG, er et tidligere behandlingsforløp med enten BCG-terapi eller intravesikal kjemoterapi (mitomycin, gemcitabin, etc.) akseptabelt. Alle tidligere behandlinger for NMIBC vil bli registrert og beskrevet.

• 18 år eller eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon:

  ° Benmargsfunksjon:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/mm3
• Blodplateantall ≥75 000/mm3

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL

  ° Leverfunksjon:

• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5x ULN

  ° Nyrefunksjon:

• estimert glomerulær filtrasjonshastighet >30 mL/min/1,73m2 beregnet ved å bruke modifikasjonen av kostholdet i nyresykdomsligningen eller CKD-EPI-formelen
• Serumfosfatnivå <ULN før behandlingsstart
• Kan svelge piller
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør gå på prevensjon, ha mannlige partnere som bruker kondom under samleie, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studieterapien. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Mens de tar studiemedisinen og i tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet, må seksuelt aktive menn bruke kondom under samleie. De bør ikke få barn i denne perioden. Menn som har gjennomgått vasektomi er også pålagt å bruke kondom under samleie, for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

• Nedsatt beslutningsevne
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Anamnese med eller behandles for øyeblikket for muskelinvasivt (dvs. stadium T2 eller høyere) eller metastatisk urotelcellekarsinom.
• Bevis på samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) urotelcellekarsinom.
• Bevis for karsinom in situ eneste sykdom (stadium Tis) eller samtidig karsinom in situ.

• Pasienter som oppfyller definisjonen BCG-unresponsive NMIBC som definert som:

  • HGT1 innen 3 måneder etter en induksjons BCG-kur (mottatt ≥5 av 6 doser)
  • Vedvarende eller tilbakevendende høygradig NMIBC (Tis, Ta, T1) innen 6 måneder etter ≥5 av 6 doser induksjons-BCG-behandling og ≥2 av 3 doser vedlikeholds-BCG-behandling
• Historie om eller for øyeblikket behandlet for eller planlagt å ha strålebehandling for blærekreft; tidligere strålebehandling for prostatakreft eller annen kreft uten blære er tillatt.
• Tidligere systemisk kjemoterapi, målrettet terapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 30 dager eller ≤5 halveringstider av midlet (avhengig av hva som er lengst) før første dose erdafitinib.
• Tidligere immunterapi innen 30 dager før første dose erdafitinib og/eller har en pågående immunterapirelatert toksisitet grad ≥ 2.
• Ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de foregående 3 månedene, eller kjent New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de foregående 3 månedene.
• Tidligere behandling med en selektiv FGFR-hemmer (inkludert men ikke begrenset til AZD4547, BGJ398, BAY1163877 og LY2874455).
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral erdafitinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré og malabsorpsjonssyndrom).
• Aktuelle bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase (f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse og tumorkalsinose).
• Bruk av medisiner som øker serumnivået av fosfor og/eller kalsium (f.eks. kalsium, fosfat, vitamin D og parathyreoideahormon). Pasienter på disse medisinene kan delta i studien hvis de er i stand til å avbryte dem mens de får behandling med erdafitinib.
• Bruk av medisiner som er kjente sterke eller moderate hemmere eller indusere av CYP3A4 eller CYP2C9 (En omfattende liste er inkludert i vedlegget: Legemidler klassifisert som sterke eller moderate in vivo-hemmere og indusere av CYP3A4/2C9-enzymer). Pasienter på disse medisinene kan delta i studien hvis de er i stand til å seponere dem før de starter behandling med erdafitinib.
• Aktuelle bevis på hornhinne- eller netthinneforstyrrelser/keratopati, inkludert men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneslitasje, betennelse/ulcerasjon og/eller keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse.