Az orális erdafitinib vizsgálata visszatérő, nem invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek olyan NMIBC-vel kell rendelkezniük, amely korábbi kezelés (BCG vagy kemoterápia becsepegtetése a hólyagba) után visszatért.
• A résztvevő korábbi vagy visszatérő NMIBC-daganatának genetikai vizsgálatát elvégzik az FGFR3 mutáció jelenlétének megerősítésére.
• A betegeknek képesnek kell lenniük járni és rutin tevékenységeket végezni a szokásos ébrenléti idejük több mint felén.
• Ez a tanulmány 18 éves és idősebb emberek számára készült.
• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tárgyaláshoz.
• Egy onkogén FGFR3 mutáció (R248C, S249C, G370C, Y373C stb.) vagy FGFR3 génfúzió MSK-IMPACT dokumentációja meggyőző klinikai vagy biológiai bizonyítékokkal az OncoKB Precision Oncology Knowledge Base-ban (https://oncokb.org/) akár archív NMIBC tumorszövetből, akár az aktuális daganatszövet friss TURBT/biopsziás mintájából.

• Nem invazív megjelenésű papilláris daganat(ok) (klinikai Ta-betegség) kiújulása legalább 1 korábbi intravesicalis terápia után, az alábbiak valamelyikével:

  • (1) magas fokú Ta-daganat a kórtörténetében - VAGY-
  • (2) alacsony fokú T1 daganat a kórtörténetében - VAGY-
  • (3) alacsony fokú Ta-daganat, amelyben az új kiújuló daganat legalább 1 további „kedvezőtlen” kockázati tényezőt mutat a jövőbeni kiújulás szempontjából:
• Több daganat
• A daganat mérete ≥3 cm
• Korai kiújulás ≤12 hónappal az utolsó kezeléstől számítva

• Gyakori kiújulás ≥1 évente

  ° Tekintettel a BCG gyakori hiányára, egy előzetes terápia BCG terápiával vagy intravesicalis kemoterápiával (mitomicin, gemcitabin stb.) elfogadható. Minden korábbi NMIBC-kezelést rögzítünk és leírunk.

• 18 éves vagy idősebb.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

  ° Csontvelő funkció:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3
• Thrombocytaszám ≥75 000/mm3

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl

  ° Májfunkció:

• Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5x ULN

  ° Vesefunkció:

• becsült glomeruláris filtrációs sebesség >30 ml/perc/1,73m2 a vesebetegség egyenletében szereplő étrend módosítása vagy a CKD-EPI képlet alapján számítják ki
• Szérum foszfátszint <ULN a kezelés megkezdése előtt
• Képes lenyelni a tablettákat
• A fogamzóképes korú női alanyoknak fogamzásgátláson kell részt venniük, a közösülés során óvszert használó férfi partnereknek, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. A vizsgált gyógyszer szedése közben és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig a szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk közösülés során. Ebben az időszakban nem szabad gyermeket vállalniuk. A vazektómián átesett férfiaknak szintén óvszert kell használniuk a közösülés során, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli kijutását.

Kizárási kritériumok:

• Csökkent döntési képesség
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató.
• Izominvazív (vagyis T2-es vagy magasabb stádiumú) vagy metasztatikus urothelsejtes karcinóma a kórelőzményében vagy jelenleg kezelés alatt áll.
• Egyidejű extravesicalis (azaz húgycső, ureter vagy vesemedence) uroteliális sejtes karcinóma bizonyítéka.
• Csak in situ carcinoma (Tis stádium) vagy egyidejű in situ karcinóma bizonyítéka.

• Azok a betegek, akik megfelelnek a BCG-re nem reagáló NMIBC definíciójának, az alábbiak szerint:

  • HGT1 az indukciós BCG-kúrát követő 3 hónapon belül (6 adagból ≥ 5 kapott)
  • Perzisztens vagy visszatérő, magas fokú NMIBC (Tis, Ta, T1) 6 hónapon belül 6 adagból legalább 5-öt indukciós BCG-terápia és ≥2-3 adag fenntartó BCG-terápia után.
• Hólyagrák miatti sugárkezelés a kórtörténetben vagy jelenleg kezelés alatt áll, vagy sugárkezelést terveznek rá; a prosztatarák vagy más nem hólyagrák előzetes sugárkezelése megengedett.
• Korábbi szisztémás kemoterápia, célzott terápia vagy vizsgálati rákellenes szerrel végzett kezelés az erdafitinib első adagja előtt 30 napon belül vagy a szer felezési idejének ≤5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Korábbi immunterápia az erdafitinib első adagja előtt 30 napon belül és/vagy folyamatos ≥ 2-es fokozatú immunterápiával kapcsolatos toxicitása van.
• Instabil angina, szívinfarktus a megelőző 3 hónapban vagy ismert New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a megelőző 3 hónapban.
• Előzetes kezelés szelektív FGFR-inhibitorral (beleértve, de nem kizárólagosan az AZD4547-et, BGJ398-at, BAY1163877-et és LY2874455-öt).
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális erdafitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés és felszívódási zavar szindróma).
• Jelenlegi bizonyítékok a kalcium/foszfát homeosztázis endokrin változásaira (pl. mellékpajzsmirigy-rendellenességek, anamnézisben szereplő mellékpajzsmirigy-eltávolítás, tumor lízis és daganatos kalcinózis).
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek növelik a szérum foszfor- és/vagy kalciumszintjét (pl. kalcium, foszfát, D-vitamin és mellékpajzsmirigyhormon). Az ezeket a gyógyszereket szedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az erdafitinib-kezelés alatt abba tudják hagyni a kezelésüket.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ismerten erős vagy mérsékelt CYP3A4 vagy CYP2C9 inhibitorok vagy induktorok (a teljes listát a Függelék tartalmazza: A CYP3A4/2C9 enzimek erős vagy mérsékelt in vivo gátlóinak és induktorainak minősített gyógyszerek). Az ezeket a gyógyszereket szedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha meg tudják szakítani a kezelésüket az erdafitinib-kezelés megkezdése előtt.
• A szaruhártya vagy a retina rendellenességének/keratopathiájának jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyt és/vagy a keratoconjunctivitist, amelyet szemészeti vizsgálat igazol.