En studie av oralt erdafitinib hos personer med återkommande icke-invasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha NMIBC som har kommit tillbaka efter tidigare behandling (instillationer av BCG eller kemoterapi i urinblåsan).
• Genetisk testning av deltagarens tidigare eller återkommande NMIBC-tumör kommer att utföras för att bekräfta närvaron av en FGFR3-mutation
• Patienter måste kunna gå och göra rutinaktiviteter under mer än hälften av sin normala vakna tid.
• Denna studie är för personer som är 18 år och äldre.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Dokumentation om MSK-IMPACT av en onkogen FGFR3-mutation (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) eller FGFR3-genfusion med övertygande kliniska eller biologiska bevis i OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) från antingen arkiverad NMIBC-tumörvävnad eller nyligen TURBT/biopsiprov av aktuell tumörvävnad.

• Varje återfall av icke-invasivt uppträdande papillärtumör(er) (klinisk Ta-sjukdom) efter minst 1 tidigare kur av intravesikal behandling med antingen:

  • (1) en historia av en höggradig Ta-tumör -OR-
  • (2) en historia av låggradig T1-tumör -ELLER-
  • (3) låggradig Ta-tumör med den nya återkommande tumören som visar minst 1 ytterligare "ogynnsam" riskfaktor för framtida återfall:
• Flera tumörer
• Tumörstorlek ≥3 cm
• Tidigt återfall ≤12 månader från senaste behandling

• Frekventa återfall ≥1 per år

  ° Med tanke på den frekventa bristen på BCG är en tidigare behandlingskur med antingen BCG-terapi eller intravesikal kemoterapi (mitomycin, gemcitabin, etc.) acceptabel. Alla tidigare behandlingar för NMIBC kommer att registreras och beskrivas.

• 18 år eller äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:

  ° Benmärgsfunktion:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3
• Trombocytantal ≥75 000/mm3

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL

  ° Leverfunktion:

• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5x ULN

  ° Njurfunktion:

• uppskattad glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min/1,73m2 beräknas med hjälp av modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen eller CKD-EPI-formeln
• Serumfosfatnivå <ULN före behandlingsstart
• Kan svälja piller
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara på preventivmedel, ha manliga partner som använder kondom under samlag, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. När de tar studieläkemedlet och i tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet måste sexuellt aktiva män använda kondom under samlag. De bör inte få barn under denna period. Män som har genomgått vasektomi måste också använda kondom under samlag, för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

Exklusions kriterier:

• Försämrad beslutsförmåga
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande.
• Historik med eller för närvarande behandlad för muskelinvasiv (d.v.s. stadium T2 eller högre) eller metastaserande urotelcellscancer.
• Bevis på samtidig extravesikal (d.v.s. urinrör, urinledare eller njurbäcken) urotelcellscancer.
• Bevis för enbart karcinom in situ sjukdom (stadium Tis) eller samtidig karcinom in situ.

• Patienter som uppfyller definitionen BCG-reagerande NMIBC definierad som:

  • HGT1 inom 3 månader efter en BCG-induktionskur (fick ≥5 av 6 doser)
  • Ihållande eller återkommande höggradig NMIBC (Tis, Ta, T1) inom 6 månader efter ≥5 av 6 doser av induktions-BCG-behandling och ≥2 av 3 doser av underhålls-BCG-behandling
• Historik av eller för närvarande behandlad för eller planerad att ha strålbehandling för cancer i urinblåsan; tidigare strålbehandling för prostatacancer eller annan cancer som inte är blåsan är tillåten.
• Tidigare systemisk kemoterapi, målinriktad terapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 30 dagar eller ≤5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av erdafitinib.
• Tidigare immunterapi inom 30 dagar före den första dosen av erdafitinib och/eller har en pågående immunterapirelaterad toxicitet av grad ≥ 2.
• Instabil angina, hjärtinfarkt under de föregående 3 månaderna, eller känd New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom de föregående 3 månaderna.
• Tidigare behandling med en selektiv FGFR-hämmare (inklusive men inte begränsat till AZD4547, BGJ398, BAY1163877 och LY2874455).
• Nedsatt gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt erdafitinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré och malabsorptionssyndrom).
• Aktuella bevis på endokrina förändringar av kalcium/fosfathomeostas (t.ex. bisköldkörtelrubbningar, historia av paratyreoidektomi, tumörlys och tumörkalcinos).
• Användning av läkemedel som ökar serumnivåerna av fosfor och/eller kalcium (t.ex. kalcium, fosfat, vitamin D och bisköldkörtelhormon). Patienter på dessa mediciner kan delta i studien om de kan avbryta dem medan de får behandling med erdafitinib.
• Användning av läkemedel som är kända starka eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller CYP2C9 (En omfattande lista finns i bilagan: Läkemedel klassificerade som starka eller måttliga in vivo-hämmare och inducerare av CYP3A4/2C9-enzymer). Patienter som tar dessa läkemedel kan delta i studien om de kan avbryta behandlingen innan de påbörjar behandling med erdafitinib.
• Aktuella tecken på hornhinne- eller näthinnestörning/keratopati, inklusive men inte begränsat till bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration och/eller keratokonjunktivit, bekräftade genom oftalmologisk undersökning.