Een studie van orale erdafitinib bij mensen met recidiverende niet-invasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten NMIBC hebben die is teruggekomen na eerdere behandeling (instillaties van BCG of chemotherapie in de blaas).
• Genetische tests van de eerdere of terugkerende NMIBC-tumor van de deelnemer zullen worden uitgevoerd om de aanwezigheid van een FGFR3-mutatie te bevestigen
• Patiënten moeten in staat zijn om meer dan de helft van hun normale wakkere uren te lopen en routinematige activiteiten uit te voeren.
• Deze studie is voor mensen van 18 jaar en ouder.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Documentatie over MSK-IMPACT van een oncogene FGFR3-mutatie (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) of FGFR3-genfusie met overtuigend klinisch of biologisch bewijs in de OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) uit archief NMIBC-tumorweefsel of recent TURBT/biopsiemonster van huidig ​​tumorweefsel.

• Elke herhaling van niet-invasief ogende papillaire tumor(en) (klinische Ta-ziekte) na ten minste 1 eerdere kuur van intravesicale therapie met ofwel:

  • (1) een geschiedenis van een hoogwaardige Ta-tumor -OF-
  • (2) een voorgeschiedenis van laaggradige T1-tumor -OF-
  • (3) laaggradige Ta-tumor waarbij de nieuwe terugkerende tumor ten minste 1 extra "ongunstige" risicofactor voor toekomstig recidief vertoont:
• Meerdere tumoren
• Tumorgrootte ≥3 cm
• Vroeg recidief ≤12 maanden na de laatste behandeling

• Frequente recidieven ≥1 per jaar

  ° Gezien de frequente BCG-tekorten, is een voorafgaande therapiekuur met BCG-therapie of intravesicale chemotherapie (mitomycine, gemcitabine, enz.) aanvaardbaar. Alle eerdere behandelingen voor NMIBC worden geregistreerd en beschreven.

• 18 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

  ° Beenmergfunctie:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3

• Hemoglobine ≥8,0 g/dl

  ° Leverfunctie:

• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN

• Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5x ULN

  ° Nierfunctie:

• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >30 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de aanpassing van het dieet in de nierziektevergelijking of de CKD-EPI-formule
• Serumfosfaatniveau <ULN voorafgaand aan het starten van de behandeling
• Pillen kunnen slikken
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken, mannelijke partners hebben die een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap, chirurgisch steriel zijn of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten seksueel actieve mannen een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap. Ze mogen in deze periode geen kind verwekken. Mannen die een vasectomie hebben ondergaan, moeten ook een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap, om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

• Verminderd beslissingsvermogen
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend.
• Geschiedenis van of wordt momenteel behandeld voor spierinvasief (d.w.z. stadium T2 of hoger) of gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom.
• Bewijs van gelijktijdig extravesicaal (d.w.z. urethra, ureter of nierbekken) urotheelcelcarcinoom.
• Bewijs van alleen carcinoom in situ (stadium Tis) of gelijktijdig carcinoom in situ.

• Patiënten die voldoen aan de definitie van BCG-niet-reagerende NMIBC zoals gedefinieerd als:

  • HGT1 binnen 3 maanden na een inductie BCG-kuur (≥5 van 6 doses ontvangen)
  • Persisterende of recidiverende hooggradige NMIBC (Tis, Ta, T1) binnen 6 maanden van ≥5 van 6 doses BCG-inductietherapie en ≥2 van 3 doses BCG-onderhoudstherapie
• Geschiedenis van of wordt momenteel behandeld voor of staat gepland voor bestraling voor blaaskanker; eerdere bestralingstherapie voor prostaatkanker of een andere niet-blaaskanker is toegestaan.
• Eerdere systemische chemotherapie, gerichte therapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek binnen 30 dagen of ≤5 halfwaardetijden van het middel (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis erdafitinib.
• Eerdere immunotherapie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis erdafitinib en/of een aanhoudende graad ≥ 2 immunotherapiegerelateerde toxiciteit.
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of bekend congestief hartfalen klasse II-IV van de New York Heart Association.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de voorafgaande 3 maanden.
• Voorafgaande behandeling met een selectieve FGFR-remmer (inclusief maar niet beperkt tot AZD4547, BGJ398, BAY1163877 en LY2874455).
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal erdafitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree en malabsorptiesyndroom).
• Huidig ​​​​bewijs van endocriene veranderingen van calcium / fosfaat-homeostase (bijv. Bijschildklieraandoeningen, voorgeschiedenis van parathyreoïdectomie, tumorlysis en tumorcalcinose).
• Gebruik van medicijnen die de serumspiegels van fosfor en/of calcium verhogen (bijv. calcium, fosfaat, vitamine D en bijschildklierhormoon). Patiënten die deze medicijnen gebruiken, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze ermee kunnen stoppen terwijl ze met erdafitinib worden behandeld.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke of matige remmers of inductoren zijn van CYP3A4 of CYP2C9 (Een uitgebreide lijst is opgenomen in de bijlage: Geneesmiddelen geclassificeerd als sterke of matige in vivo remmers en inductoren van CYP3A4/2C9-enzymen). Patiënten die deze medicijnen gebruiken, kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze ermee kunnen stoppen voordat de behandeling met erdafitinib wordt gestart.
• Actueel bewijs van hoornvlies- of netvliesaandoening/keratopathie, inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, hoornvliesafschilfering, ontsteking/ulceratie en/of keratoconjunctivitis, bevestigd door oftalmologisch onderzoek.