Badanie doustnego erdafitynibu u osób z nawracającym nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć NMIBC, który powrócił po wcześniejszym leczeniu (wkroplenia BCG lub chemioterapii do pęcherza).
• Zostanie przeprowadzone badanie genetyczne wcześniejszego lub nawracającego guza NMIBC uczestnika w celu potwierdzenia obecności mutacji FGFR3
• Pacjenci muszą być w stanie chodzić i wykonywać rutynowe czynności przez ponad połowę normalnego czasu czuwania.
• To badanie jest przeznaczone dla osób w wieku 18 lat i starszych.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Dokumentacja dotycząca MSK-IMPACT onkogennej mutacji FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C itd.) lub fuzji genu FGFR3 z przekonującymi dowodami klinicznymi lub biologicznymi w OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) z archiwalnej tkanki nowotworowej NMIBC lub niedawnej próbki TURBT/biopsji obecnej tkanki nowotworowej.

• Jakikolwiek nawrót nieinwazyjnego guza(ów) brodawkowatego (kliniczna choroba Ta) po co najmniej 1 poprzednim kursie leczenia dopęcherzowego za pomocą:

  • (1) historia guza Ta o wysokim stopniu złośliwości -LUB-
  • (2) historia guza T1 o niskim stopniu złośliwości -LUB-
  • (3) guz Ta o niskim stopniu złośliwości z nowym nawrotowym guzem wykazującym co najmniej 1 dodatkowy „niekorzystny” czynnik ryzyka nawrotu w przyszłości:
• Wiele guzów
• Wielkość guza ≥3 cm
• Wczesny nawrót ≤12 miesięcy od ostatniego leczenia

• Częste nawroty ≥1 na rok

  ° Ze względu na częste niedobory BCG dopuszczalna jest wcześniejsza terapia BCG lub chemioterapia dopęcherzowa (mitomycyna, gemcytabina itp.). Wszystkie wcześniejsze zabiegi NMIBC zostaną zarejestrowane i opisane.

• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

  ° Funkcja szpiku kostnego:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
• Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3

• Hemoglobina ≥8,0 g/dl

  ° Funkcja wątroby:

• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5x GGN

  ° Czynność nerek:

• szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego >30 ml/min/1,73m2 obliczana na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek lub wzoru CKD-EPI
• Stężenie fosforanów w surowicy <GGN przed rozpoczęciem leczenia
• Potrafi połykać tabletki
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować środki antykoncepcyjne, mieć partnerów płci męskiej stosujących prezerwatywę podczas stosunku, być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Podczas przyjmowania badanego leku i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatywy podczas stosunku. W tym okresie nie powinni spłodzić dziecka. Mężczyźni, którzy przeszli wazektomię, są również zobowiązani do używania prezerwatywy podczas stosunku, aby zapobiec dostarczaniu leku przez płyn nasienny.

Kryteria wyłączenia:

• Upośledzona zdolność podejmowania decyzji
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca.
• Przebyty lub obecnie leczony z powodu naciekającego mięśnie (tj. stadium T2 lub wyższego) lub przerzutowego raka urotelialnego.
• Dowody współistniejącego pozapęcherzowego (tj. cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej) raka urotelialnego.
• Dowody na raka in situ (stadium Tis) lub współistniejący rak in situ.

• Pacjenci, którzy spełniają definicję NMIBC bez odpowiedzi na BCG zgodnie z definicją:

  • HGT1 w ciągu 3 miesięcy po indukcyjnym cyklu BCG (otrzymano ≥5 z 6 dawek)
  • Utrzymujący się lub nawracający NMIBC wysokiego stopnia (Tis, Ta, T1) w ciągu 6 miesięcy po ≥5 z 6 dawek terapii indukcyjnej BCG i ≥2 z 3 dawek terapii podtrzymującej BCG
• Historia lub obecnie leczona lub planowana radioterapia raka pęcherza moczowego; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia raka prostaty lub innego raka niezwiązanego z pęcherzem moczowym.
• Wcześniejsza systemowa chemioterapia, terapia celowana lub leczenie badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni lub ≤5 okresów półtrwania środka (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki erdafitynibu.
• Wcześniejsza immunoterapia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki erdafitynibu i/lub utrzymująca się toksyczność związana z immunoterapią stopnia ≥ 2.
• Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem FGFR (w tym między innymi AZD4547, BGJ398, BAY1163877 i LY2874455).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie erdafitynibu podawanego doustnie (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka i zespół złego wchłaniania).
• Aktualne dowody endokrynologicznych zmian homeostazy wapniowo-fosforanowej (np. zaburzenia przytarczyc, historia usunięcia przytarczyc, liza guza i zwapnienie guza).
• Stosowanie leków zwiększających stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy (np. wapnia, fosforanów, witaminy D i hormonu przytarczyc). Pacjenci przyjmujący te leki mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli są w stanie przerwać ich przyjmowanie podczas leczenia erdafitynibem.
• Stosowanie leków, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP2C9 (pełna lista znajduje się w Załączniku: Leki sklasyfikowane jako silne lub umiarkowane in vivo inhibitory i induktory enzymów CYP3A4/2C9). Pacjenci przyjmujący te leki mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli są w stanie przerwać ich przyjmowanie przed rozpoczęciem leczenia erdafitynibem.
• Aktualne dowody na zaburzenie/keratopatię rogówki lub siatkówki, w tym między innymi keratopatię pęcherzową/pasmkową, otarcie rogówki, zapalenie/owrzodzenie i/lub zapalenie rogówki i spojówki, potwierdzone badaniem okulistycznym.