Une étude sur l'erdafitinib oral chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie non invasif récurrent

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un NMIBC qui est revenu après un traitement antérieur (instillations de BCG ou de chimiothérapie dans la vessie).
• Des tests génétiques de la tumeur NMIBC antérieure ou récurrente du participant seront effectués pour confirmer la présence d'une mutation FGFR3
• Les patients doivent être capables de marcher et de faire des activités de routine pendant plus de la moitié de leurs heures normales d'éveil.
• Cette étude s'adresse aux personnes âgées de 18 ans et plus.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Documentation sur MSK-IMPACT d'une mutation oncogène FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) ou fusion du gène FGFR3 avec des preuves cliniques ou biologiques convaincantes dans la base de connaissances OncoKB Precision Oncology (https://oncokb.org/) à partir d'un tissu tumoral NMIBC d'archives ou d'un échantillon récent de TURBT/biopsie de tissu tumoral actuel.

• Toute récidive de tumeur(s) papillaire(s) d'apparence non invasive (maladie Ta clinique) après au moins 1 traitement antérieur par voie intravésicale avec soit :

  • (1) un antécédent de tumeur Ta de haut grade -OU-
  • (2) un antécédent de tumeur T1 de bas grade -OU-
  • (3) tumeur Ta de bas grade avec la nouvelle tumeur récurrente démontrant au moins 1 facteur de risque supplémentaire "défavorable" pour une récidive future :
• Tumeurs multiples
• Taille de la tumeur ≥3 cm
• Récidive précoce ≤ 12 mois après le dernier traitement

• Récidives fréquentes ≥1 par an

  ° Compte tenu des pénuries fréquentes de BCG, un traitement préalable par BCGthérapie ou chimiothérapie intravésicale (mitomycine, gemcitabine, etc.) est acceptable. Tous les traitements antérieurs pour NMIBC seront enregistrés et décrits.

• 18 ans ou plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins :

  ° Fonction de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
• Numération plaquettaire ≥75 000/mm3

• Hémoglobine ≥8,0 g/dL

  ° Fonction hépatique :

• Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN

• Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5x LSN

  ° Fonction rénale :

• débit de filtration glomérulaire estimé > 30 ml/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale ou de la formule CKD-EPI
• Niveau de phosphate sérique < LSN avant le début du traitement
• Capable d'avaler des pilules
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être sous contraception, avoir des partenaires masculins utilisant un préservatif pendant les rapports sexuels, être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Pendant la prise du médicament à l'étude et pendant trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude, les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels. Ils ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période. Les hommes qui ont subi une vasectomie sont également tenus d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels, pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

Critère d'exclusion:

• Capacité de décision altérée
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante.
• Antécédents ou traitement actuel pour un carcinome à cellules urothéliales envahissant les muscles (c'est-à-dire de stade T2 ou supérieur) ou métastatique.
• Preuve de carcinome à cellules urothéliales extravésicales concomitantes (c.-à-d. urètre, uretère ou bassinet rénal).
• Preuve d'un carcinome in situ uniquement (stade Tis) ou d'un carcinome in situ concomitant.

• Patients répondant à la définition de NMIBC ne répondant pas au BCG, telle que :

  • HGT1 dans les 3 mois suivant un traitement d'induction par le BCG (reçu ≥ 5 des 6 doses)
  • NMIBC de haut grade persistant ou récurrent (Tis, Ta, T1) dans les 6 mois après ≥ 5 des 6 doses de traitement d'induction par le BCG et ≥ 2 des 3 doses du traitement d'entretien par le BCG
• Antécédents ou traitement actuel ou prévu d'une radiothérapie pour le cancer de la vessie ; une radiothérapie antérieure pour un cancer de la prostate ou un autre cancer non de la vessie est autorisée.
• Chimiothérapie systémique antérieure, thérapie ciblée ou traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 30 jours ou ≤ 5 demi-vies de l'agent (selon la plus longue) avant la première dose d'erdafitinib.
• Immunothérapie antérieure dans les 30 jours précédant la première dose d'erdafitinib et/ou présente une toxicité continue liée à l'immunothérapie de grade ≥ 2.
• Angor instable, infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe II-IV de la New York Heart Association.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif du FGFR (y compris, mais sans s'y limiter, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 et LY2874455).
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'erdafitinib par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhée et syndrome de malabsorption incontrôlés).
• Preuve actuelle d'altérations endocriniennes de l'homéostasie calcium/phosphate (par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale et calcinose tumorale).
• Utilisation de médicaments qui augmentent les taux sériques de phosphore et/ou de calcium (par exemple, calcium, phosphate, vitamine D et hormone parathyroïdienne). Les patients prenant ces médicaments peuvent participer à l'étude s'ils sont en mesure de les interrompre tout en recevant un traitement par erdafitinib.
• Utilisation de médicaments connus comme inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou du CYP2C9 (une liste complète est incluse dans l'annexe : Médicaments classés comme inhibiteurs et inducteurs in vivo puissants ou modérés des enzymes CYP3A4/2C9). Les patients prenant ces médicaments peuvent participer à l'étude s'ils sont en mesure de les arrêter avant de commencer le traitement par l'erdafitinib.
• Preuve actuelle d'un trouble/kératopathie cornéen ou rétinien, y compris, mais sans s'y limiter, une kératopathie bulleuse/en bande, une abrasion cornéenne, une inflammation/ulcération et/ou une kératoconjonctivite, confirmée par un examen ophtalmologique.