재발성 비침습성 방광암 환자의 경구용 에르다피티닙 연구

포함 기준:

• 참여자는 이전 치료(BCG 점적 또는 방광 내 화학요법) 후 다시 돌아온 NMIBC를 가지고 있어야 합니다.
• FGFR3 돌연변이의 존재를 확인하기 위해 참가자의 이전 또는 재발성 NMIBC 종양에 대한 유전자 검사를 수행합니다.
• 환자는 정상적인 깨어 있는 시간의 절반 이상을 걷고 일상적인 활동을 할 수 있어야 합니다.
• 이 연구는 18세 이상의 사람들을 대상으로 합니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
• OncoKB Precision Oncology Knowledge Base(https://oncokb.org/)에서 강력한 임상적 또는 생물학적 증거가 있는 발암성 FGFR3 돌연변이(R248C, S249C, G370C, Y373C 등) 또는 FGFR3 유전자 융합의 MSK-IMPACT 문서 보관 NMIBC 종양 조직 또는 현재 종양 조직의 최근 TURBT/생검 표본.

• 다음 중 하나를 포함하는 방광 내 요법의 최소 1회 이전 과정 후 비침습성 유두 종양(임상 Ta 질환)의 모든 재발:

  • (1) 고급 Ta 종양의 병력 -또는-
  • (2) 저등급 T1 종양의 병력 -또는-
  • (3) 향후 재발에 대해 적어도 1개의 추가적인 "비우호적" 위험 인자를 나타내는 새로운 재발성 종양을 갖는 저등급 Ta 종양:
• 여러 종양
• 종양 크기 ≥3cm
• 조기 재발 ≤ 마지막 치료로부터 12개월

• 1년에 1회 이상 자주 재발

  ° 빈번한 BCG 부족을 감안할 때 BCG 요법 또는 방광 내 화학요법(미토마이신, 젬시타빈 등)을 이용한 선행 요법이 허용됩니다. NMIBC에 대한 모든 이전 치료가 기록되고 설명됩니다.

• 18세 이상
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

• 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  ° 골수 기능:

• 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm3
• 혈소판 수 ≥75,000/mm3

• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL

  ° 간 기능:

• 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN

• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5x ULN

  ° 신장 기능:

• 예상 사구체 여과율 >30 mL/min/1.73m2 신장 질환 방정식 또는 CKD-EPI 공식의 식이 수정을 사용하여 계산
• 치료 시작 전 혈청 인산염 수치 <ULN
• 알약을 삼킬 수 있음
• 가임 여성 피험자는 피임 중이거나 성교 중에 콘돔을 사용하는 남성 파트너가 있거나 외과적으로 불임이거나 연구 요법의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안, 성적으로 활동적인 남성은 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 그들은 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정관 절제술을 받은 남성은 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 손상된 의사 결정 능력
• 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유 중.
• 근육 침윤성(즉, T2기 이상) 또는 전이성 요로상피 세포 암종의 병력 또는 현재 치료 중인 환자.
• 동시 방광외(즉, 요도, 요관 또는 신우) 요로상피 세포 암종의 증거.
• 상피내 암종 단독 질환(Tis 병기) 또는 동시 상피내 암종의 증거.

• 다음과 같이 정의된 BCG-무반응 NMIBC 정의를 충족하는 환자:

  • 유도 BCG 과정 후 3개월 이내에 HGT1(6회 용량 중 5회 이상 투여)
  • 유도 BCG 요법 6회 중 5회 이상 및 BCG 유지 요법 3회 중 2회 이상 6개월 이내 지속 또는 재발성 고등급 NMIBC(Tis, Ta, T1)
• 방광암에 대한 방사선 치료의 과거력 또는 현재 치료 중이거나 치료 예정 전립선암 또는 다른 비방광암에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.
• 이전의 전신 화학요법, 표적 요법 또는 에르다피티닙의 첫 투여 전 30일 이내 또는 제제의 ≤5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 항암제를 사용한 치료.
• 에르다피티닙의 첫 투여 전 30일 이내의 이전 면역요법 및/또는 진행 중인 2등급 이상의 면역요법 관련 독성이 있는 경우.
• 불안정 협심증, 지난 3개월 이내의 심근경색증 또는 알려진 New York Heart Association 클래스 II-IV 울혈성 심부전.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
• 최근 3개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
• 선택적 FGFR 억제제(AZD4547, BGJ398, BAY1163877 및 LY2874455를 포함하되 이에 제한되지 않음)를 사용한 사전 치료.
• 위장 기능 장애 또는 경구용 에르다피티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 및 흡수장애 증후군).
• 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제 병력, 종양 용해 및 종양 석회화).
• 인 및/또는 칼슘(예: 칼슘, 인산염, 비타민 D 및 부갑상선 호르몬)의 혈청 수치를 증가시키는 약물 사용. 이러한 약물을 복용하는 환자는 에르다피티닙으로 치료를 받는 동안 약물을 중단할 수 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• CYP3A4 또는 CYP2C9의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 사용(종합 목록은 부록에 포함되어 있습니다: CYP3A4/2C9 효소의 강력하거나 중간 정도의 생체 내 억제제 및 유도제로 분류된 약물). 이러한 약물을 사용하는 환자는 에르다피티닙으로 치료를 시작하기 전에 약물을 중단할 수 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 안과 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및/또는 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거.