再発性非浸潤性膀胱がん患者における経口エルダフィチニブの研究

包含基準:

• 参加者は、以前の治療（膀胱へのBCGまたは化学療法の点滴）後に戻ってきたNMIBCを持っている必要があります。
• -参加者の以前または再発したNMIBC腫瘍の遺伝子検査を実施して、FGFR3変異の存在を確認します
• 患者は、通常の覚醒時間の半分以上、歩き、日常的な活動を行うことができなければなりません。
• この調査は、18 歳以上の方を対象としています。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
• OncoKB Precision Oncology ナレッジ ベース (https://oncokb.org/) の、発癌性 FGFR3 変異 (R248C、S249C、G370C、Y373C など) または FGFR3 遺伝子融合の MSK-IMPACT に関する文書と説得力のある臨床的または生物学的証拠 アーカイブNMIBC腫瘍組織または現在の腫瘍組織の最近のTURBT /生検標本のいずれかから。

• -非浸潤性に見える乳頭状腫瘍（臨床的Ta病）の再発は、以下のいずれかによる膀胱内療法の少なくとも1つの以前のコースの後に発生します。

  • (1) 高悪性度 Ta 腫瘍の病歴 -または-
  • (2) 低悪性度 T1 腫瘍の病歴 -または-
  • (3) 低悪性度 Ta 腫瘍で、新たな再発性腫瘍があり、将来の再発の「好ましくない」危険因子が少なくとも 1 つある場合:
• 複数の腫瘍
• 腫瘍の大きさが3cm以上
• -最後の治療から12か月以内の早期再発

• 年に1回以上の頻繁な再発

  ° BCG が頻繁に不足することを考えると、BCG 療法または膀胱内化学療法（マイトマイシン、ゲムシタビンなど）による前治療コースは許容されます。 NMIBCのすべての以前の治療が記録され、説明されます。

• 18 歳以上。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

• 十分な骨髄、肝臓、および腎機能：

  ° 骨髄機能:

• 絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3
• 血小板数≧75,000/mm3

• ヘモグロビン≧8.0g/dL

  ° 肝機能:

• 総ビリルビン≤1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5x ULN

  ° 腎機能:

• 推定糸球体濾過率 >30 mL/分/1.73m2 腎疾患方程式またはCKD-EPI式の食事の修正を使用して計算
• 治療開始前の血清リン酸塩レベル<ULN
• 錠剤を飲み込むことができる
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊を受けているか、男性パートナーが性交中にコンドームを使用しているか、外科的に不妊であるか、研究期間中、研究療法の最終投与後 120 日まで異性愛行為を控えている必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 治験薬の服用中および治験薬の最終投与後 3 か月間、性的に活発な男性は性交中にコンドームを使用する必要があります。 この期間中、子供の父親になるべきではありません。 精管切除を受けた男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、性交中にコンドームを使用する必要があります.

除外基準:

• 意思決定能力の障害
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。
• -筋層浸潤性（すなわち、ステージT2以上）または転移性尿路上皮がんの病歴または現在治療を受けている。
• -同時の膀胱外（すなわち、尿道、尿管、または腎盂）尿路上皮細胞癌の証拠。
• -上皮内癌のみの疾患（ステージTis）または同時の上皮内癌の証拠。

• -次のように定義されたBCG非反応性NMIBCの定義を満たす患者：

  • -導入BCGコース後3か月以内のHGT1（6回の投与のうち5回以上受けた）
  • -6か月以内の高悪性度NMIBC（Tis、Ta、T1）の持続性または再発性BCG療法の6回の投与のうち5回以上、および維持BCG療法の3回の投与のうち2回以上
• 膀胱がんの放射線治療の既往、現在治療中、または予定されている;前立腺がんまたは別の非膀胱がんに対する以前の放射線療法は許可されています。
• -以前の全身化学療法、標的療法、または治験中の抗がん剤による治療 エルダフィチニブの初回投与前の30日以内または半減期の5以下（いずれか長い方）。
• -エルダフィチニブの初回投与前30日以内の以前の免疫療法、および/または進行中のグレード2以上の免疫療法関連の毒性があります。
• -不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞、または既知のニューヨーク心臓協会クラスII〜IVのうっ血性心不全。
• 出血素因または凝固障害の証拠。
• -過去3か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
• -選択的FGFR阻害剤（AZD4547、BGJ398、BAY1163877、およびLY2874455を含むがこれらに限定されない）による以前の治療。
• -経口エルダフィチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、および吸収不良症候群）。
• カルシウム/リン酸ホメオスタシスの内分泌変化の現在の証拠（例、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の病歴、腫瘍溶解、および腫瘍石灰沈着症）。
• リンおよび/またはカルシウムの血清レベルを上昇させる薬剤の使用 (例: カルシウム、リン酸塩、ビタミン D、および副甲状腺ホルモン)。 これらの薬を服用している患者は、エルダフィチニブによる治療を受けている間に薬を中止できる場合、研究に参加できます。
• -CYP3A4またはCYP2C9の強力または中程度の阻害剤または誘導剤として知られている薬物の使用（包括的なリストは付録に含まれています：CYP3A4 / 2C9酵素の強力または中程度のインビボ阻害剤および誘導剤として分類される薬物）。 これらの薬を服用している患者は、エルダフィチニブによる治療を開始する前に薬を中止できる場合、研究に参加できます。
• -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠には、水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、および/または眼科検査によって確認された角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。