Uno studio sull'Erdafitinib orale nelle persone con carcinoma della vescica non invasivo ricorrente

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere NMIBC che è tornato dopo il trattamento precedente (instillazioni di BCG o chemioterapia nella vescica).
• Verranno eseguiti test genetici del tumore NMIBC precedente o ricorrente del partecipante per confermare la presenza di una mutazione FGFR3
• I pazienti devono essere in grado di camminare e svolgere attività di routine per più della metà delle loro normali ore di veglia.
• Questo studio è rivolto a persone di età pari o superiore a 18 anni.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Documentazione su MSK-IMPACT di una mutazione oncogenica FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C, ecc.) o fusione genica FGFR3 con convincenti prove cliniche o biologiche nella OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) da tessuto tumorale NMIBC archiviato o recente campione TURBT/biopsia di tessuto tumorale attuale.

• Qualsiasi recidiva di tumore(i) papillare(i) di aspetto non invasivo (malattia Ta clinica) dopo almeno 1 precedente ciclo di terapia intravescicale con:

  • (1) una storia di un tumore Ta di alto grado -OPPURE-
  • (2) una storia di tumore T1 di basso grado -OR-
  • (3) tumore Ta di basso grado con il nuovo tumore ricorrente che dimostra almeno 1 ulteriore fattore di rischio "sfavorevole" per recidiva futura:
• Tumori multipli
• Dimensioni del tumore ≥3 cm
• Recidiva precoce ≤12 mesi dall'ultimo trattamento

• Recidive frequenti ≥1 all'anno

  ° Date le frequenti carenze di BCG, è accettabile un precedente ciclo di terapia con terapia BCG o chemioterapia intravescicale (mitomicina, gemcitabina, ecc.). Tutti i trattamenti precedenti per NMIBC verranno registrati e descritti.

• Dai 18 anni in su.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

  ° Funzione del midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3
• Conta piastrinica ≥75.000/mm3

• Emoglobina ≥8,0 g/dL

  ° Funzionalità epatica:

• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5x ULN

  ° Funzionalità renale:

• velocità di filtrazione glomerulare stimata >30 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando la modifica della dieta nell'equazione della malattia renale o la formula CKD-EPI
• Livello di fosfato sierico <ULN prima dell'inizio del trattamento
• In grado di ingoiare pillole
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi al controllo delle nascite, avere partner maschi che usano il preservativo durante i rapporti, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Durante l'assunzione del farmaco in studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, i maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti. Non dovrebbero generare un figlio durante questo periodo. Gli uomini sottoposti a vasectomia devono anche usare il preservativo durante i rapporti, per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

Criteri di esclusione:

• Capacità decisionale compromessa
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento.
• Storia di o attualmente in trattamento per carcinoma a cellule uroteliali muscolo-invasivo (cioè stadio T2 o superiore) o metastatico.
• Evidenza di concomitante carcinoma a cellule uroteliali extravescicali (cioè uretra, uretere o pelvi renale).
• Evidenza di carcinoma in situ solo malattia (stadio Tis) o concomitante carcinoma in situ.

• Pazienti che soddisfano la definizione NMIBC non rispondente al BCG come definito come:

  • HGT1 entro 3 mesi dopo un ciclo di BCG di induzione (ricevuto ≥5 dosi su 6)
  • NMIBC persistente o ricorrente di alto grado (Tis, Ta, T1) entro 6 mesi da ≥5 su 6 dosi di terapia di induzione con BCG e ≥2 su 3 dosi di terapia di mantenimento con BCG
• Storia di o attualmente in cura o programmato per sottoporsi a radioterapia per il cancro alla vescica; è consentita una precedente radioterapia per il cancro alla prostata o un altro cancro diverso dalla vescica.
• Precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 30 giorni o ≤5 emivite dell'agente (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di erdafitinib.
• Immunoterapia precedente entro 30 giorni prima della prima dose di erdafitinib e/o presenta una tossicità correlata all'immunoterapia di grado ≥ 2 in corso.
• Angina instabile, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti o insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV nota secondo la New York Heart Association.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti.
• Precedente trattamento con un inibitore selettivo dell'FGFR (inclusi ma non limitati a AZD4547, BGJ398, BAY1163877 e LY2874455).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di erdafitinib orale (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea e sindrome da malassorbimento).
• Prove attuali di alterazioni endocrine dell'omeostasi del calcio/fosfato (ad esempio, disturbi paratiroidei, anamnesi di paratiroidectomia, lisi tumorale e calcinosi tumorale).
• Uso di farmaci che aumentano i livelli sierici di fosforo e/o calcio (ad es. calcio, fosfato, vitamina D e ormone paratiroideo). I pazienti che assumono questi farmaci possono partecipare allo studio se sono in grado di interromperli durante il trattamento con erdafitinib.
• Uso di farmaci che sono noti inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 o CYP2C9 (Un elenco completo è incluso nell'Appendice: Farmaci classificati come inibitori in vivo forti o moderati e induttori degli enzimi CYP3A4/2C9). I pazienti che assumono questi farmaci possono partecipare allo studio se sono in grado di interromperli prima di iniziare il trattamento con erdafitinib.
• Evidenze attuali di disordine/cheratopatia corneale o retinica, incluse ma non limitate a cheratopatia bollosa/a bande, abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione e/o cheratocongiuntivite, confermate da esame oftalmologico.