Studie perorálního erdafitinibu u lidí s recidivující neinvazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít NMIBC, který se vrátil po předchozí léčbě (instilace BCG nebo chemoterapie do močového měchýře).
• Bude provedeno genetické testování předchozího nebo recidivujícího nádoru NMIBC účastníka, aby se potvrdila přítomnost mutace FGFR3
• Pacienti musí být schopni chodit a vykonávat běžné činnosti po více než polovinu běžné doby bdění.
• Tato studie je určena pro osoby starší 18 let.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Dokumentace o MSK-IMPACT onkogenní mutace FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C atd.) nebo fúze genu FGFR3 s přesvědčivými klinickými nebo biologickými důkazy v OncoKB Precision Oncology Knowledge Base (https://oncokb.org/) buď z archivní nádorové tkáně NMIBC nebo nedávného TURBT/bioptického vzorku aktuální nádorové tkáně.

• Jakákoli recidiva neinvazivně se objevujícího papilárního nádoru(ů) (klinické onemocnění Ta) po alespoň 1 předchozím cyklu intravezikální terapie buď:

  • (1) anamnéza nádoru Ta vysokého stupně -OR-
  • (2) anamnéza nádoru T1 nízkého stupně -OR-
  • (3) Ta tumor nízkého stupně s novým recidivujícím tumorem vykazujícím alespoň 1 další „nepříznivý“ rizikový faktor pro budoucí recidivu:
• Mnohočetné nádory
• Velikost nádoru ≥3 cm
• Časná recidiva ≤ 12 měsíců od poslední léčby

• Časté recidivy ≥1 za rok

  ° Vzhledem k častému nedostatku BCG je přijatelná předchozí léčba buď BCG terapií nebo intravezikální chemoterapií (mitomycin, gemcitabin atd.). Všechna předchozí ošetření pro NMIBC budou zaznamenána a popsána.

• Věk 18 nebo starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

  ° Funkce kostní dřeně:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3
• Počet krevních destiček ≥75 000/mm3

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl

  ° Funkce jater:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN

• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5x ULN

  ° Funkce ledvin:

• odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >30 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí modifikace stravy v rovnici onemocnění ledvin nebo vzorce CKD-EPI
• Hladina sérového fosfátu <ULN před zahájením léčby
• Schopný polykat pilulky
• Subjekty ve fertilním věku by měly být na antikoncepci, měly by mít mužské partnery používající kondom během pohlavního styku, být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní terapie. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Při užívání studovaného léku a po dobu tří měsíců po poslední dávce zkoumaného léku musí sexuálně aktivní muži při pohlavním styku používat kondom. V tomto období by neměli zplodit dítě. Muži, kteří podstoupili vazektomii, jsou také povinni používat kondom během pohlavního styku, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny.

Kritéria vyloučení:

• Snížená schopnost rozhodování
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
• Anamnéza nebo v současné době léčen pro svalově invazivní (tj. stadium T2 nebo vyšší) nebo metastatický karcinom uroteliálních buněk.
• Důkaz souběžného extravezikálního (tj. močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky) karcinomu z uroteliálních buněk.
• Důkaz pouze onemocnění karcinomu in situ (stadium Tis) nebo souběžného karcinomu in situ.

• Pacienti, kteří splňují definici NMIBC nereagující na BCG definovanou jako:

  • HGT1 do 3 měsíců po indukčním cyklu BCG (obdrženo ≥5 ze 6 dávek)
  • Přetrvávající nebo rekurentní NMIBC vysokého stupně (Tis, Ta, T1) během 6 měsíců po ≥ 5 ze 6 dávek indukční terapie BCG a ≥ 2 ze 3 dávek udržovací terapie BCG
• Anamnéza nebo v současné době léčena nebo plánována radiační léčba rakoviny močového měchýře; předchozí radiační terapie rakoviny prostaty nebo jiné rakoviny močového měchýře je povolena.
• Předchozí systémová chemoterapie, cílená terapie nebo léčba zkoumaným protinádorovým léčivem během 30 dnů nebo ≤5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou erdafitinibu.
• Předchozí imunoterapie během 30 dnů před první dávkou erdafitinibu a/nebo s pokračující toxicitou související s imunoterapií stupně ≥ 2.
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců nebo známé městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 3 měsíců.
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem FGFR (včetně, aniž by byl výčet omezující, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 a LY2874455).
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálního erdafitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem a malabsorpční syndrom).
• Současné důkazy endokrinních změn homeostázy vápníku/fosfátu (např. poruchy příštítných tělísek, paratyreoidektomie v anamnéze, rozpad nádoru a kalcinóza nádoru).
• Užívání léků, které zvyšují sérové ​​hladiny fosforu a/nebo vápníku (např. vápník, fosfát, vitamín D a parathormon). Pacienti užívající tyto léky se mohou zúčastnit studie, pokud jsou schopni je vysadit během léčby erdafitinibem.
• Užívání léků, které jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C9 (úplný seznam je uveden v příloze: Léky klasifikované jako silné nebo středně silné in vivo inhibitory a induktory enzymů CYP3A4/2C9). Pacienti užívající tyto léky se mohou studie zúčastnit, pokud jsou schopni je vysadit před zahájením léčby erdafitinibem.
• Aktuální důkazy o poruchách/keratopatii rohovky nebo sítnice, včetně, ale bez omezení, bulózní/pásové keratopatie, abraze rohovky, zánětu/ulcerace a/nebo keratokonjunktivitidy, potvrzené oftalmologickým vyšetřením.