Un estudio de erdafitinib oral en personas con cáncer de vejiga no invasivo recurrente

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener NMIBC que haya regresado después de un tratamiento previo (instilaciones de BCG o quimioterapia en la vejiga).
• Se realizarán pruebas genéticas del tumor NMIBC anterior o recurrente del participante para confirmar la presencia de una mutación FGFR3
• Los pacientes deben poder caminar y realizar actividades rutinarias durante más de la mitad de sus horas normales de vigilia.
• Este estudio es para personas mayores de 18 años.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Documentación sobre MSK-IMPACT de una mutación oncogénica de FGFR3 (R248C, S249C, G370C, Y373C, etc.) o fusión del gen FGFR3 con pruebas clínicas o biológicas convincentes en la Base de conocimiento de oncología de precisión de OncoKB (https://oncokb.org/) de tejido tumoral NMIBC de archivo o muestra reciente de TURBT/biopsia de tejido tumoral actual.

• Cualquier recurrencia de tumor(es) papilar(es) de apariencia no invasiva (enfermedad Ta clínica) después de al menos 1 curso previo de terapia intravesical con:

  • (1) antecedentes de un tumor Ta de alto grado -O-
  • (2) antecedentes de tumor T1 de bajo grado -O-
  • (3) tumor Ta de bajo grado con el nuevo tumor recurrente que demuestra al menos 1 factor de riesgo "desfavorable" adicional para una futura recurrencia:
• Múltiples tumores
• Tamaño del tumor ≥3 cm
• Recurrencia temprana ≤12 meses desde el último tratamiento

• Recurrencias frecuentes ≥1 por año

  ° Dada la escasez frecuente de BCG, es aceptable un curso previo de terapia con BCG o quimioterapia intravesical (mitomicina, gemcitabina, etc.). Todos los tratamientos previos para NMIBC se registrarán y describirán.

• Mayores de 18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

  ° Función de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3
• Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL

  ° Función hepática:

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5x LSN

  ° Función renal:

• tasa de filtración glomerular estimada > 30 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la modificación de la dieta en la ecuación de la enfermedad renal o la fórmula CKD-EPI
• Nivel de fosfato sérico <LSN antes de iniciar el tratamiento
• Capaz de tragar pastillas
• Las mujeres en edad fértil deben estar en control de la natalidad, tener parejas masculinas que usen un condón durante las relaciones sexuales, ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Mientras toman el fármaco del estudio y durante tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio, los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales. No deben engendrar un hijo durante este período. Los hombres que se han sometido a una vasectomía también deben usar un condón durante las relaciones sexuales, para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.

Criterio de exclusión:

• Deterioro de la capacidad de toma de decisiones.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante.
• Antecedentes o tratamiento actual por carcinoma de células uroteliales metastásico o con invasión muscular (es decir, estadio T2 o superior).
• Evidencia de carcinoma de células uroteliales extravesical (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) concurrente.
• Evidencia de enfermedad de carcinoma in situ solamente (estadio Tis) o carcinoma in situ concurrente.

• Pacientes que cumplen con la definición CVNMI que no responde a BCG según se define como:

  • HGT1 dentro de los 3 meses posteriores a un ciclo de inducción con BCG (recibió ≥5 de 6 dosis)
  • TVNMI persistente o recurrente de alto grado (Tis, Ta, T1) dentro de los 6 meses de ≥5 de 6 dosis de terapia de inducción con BCG y ≥2 de 3 dosis de terapia de mantenimiento con BCG
• Historial de tratamiento de radiación para el cáncer de vejiga o que esté recibiendo tratamiento actualmente o que esté programado para recibirlo; se permite la radioterapia previa para el cáncer de próstata u otro cáncer que no sea de vejiga.
• Quimioterapia sistémica previa, terapia dirigida o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de los 30 días o ≤5 semividas del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de erdafitinib.
• Inmunoterapia previa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de erdafitinib y/o tiene una toxicidad relacionada con la inmunoterapia de grado ≥ 2 en curso.
• Angina inestable, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores o insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase II-IV de la New York Heart Association.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores.
• Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR (incluidos, entre otros, AZD4547, BGJ398, BAY1163877 y LY2874455).
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de erdafitinib oral (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea y síndrome de malabsorción no controlados).
• Evidencia actual de alteraciones endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato (p. ej., trastornos paratiroideos, antecedentes de paratiroidectomía, lisis tumoral y calcinosis tumoral).
• Uso de medicamentos que aumentan los niveles séricos de fósforo y/o calcio (p. ej., calcio, fosfato, vitamina D y hormona paratiroidea). Los pacientes que toman estos medicamentos pueden participar en el estudio si pueden suspenderlos mientras reciben tratamiento con erdafitinib.
• Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores fuertes o moderados conocidos de CYP3A4 o CYP2C9 (se incluye una lista completa en el Apéndice: Medicamentos clasificados como inhibidores e inductores in vivo fuertes o moderados de las enzimas CYP3A4/2C9). Los pacientes que toman estos medicamentos pueden participar en el estudio si pueden suspenderlos antes de comenzar el tratamiento con erdafitinib.
• Evidencia actual de trastorno/queratopatía de la córnea o la retina, que incluye, entre otros, queratopatía bullosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración y/o queratoconjuntivitis, confirmada por examen oftalmológico.