托法替尼用于住院急性严重溃疡性结肠炎的治疗 (TRIUMPH)

纳入标准：

1. 患有溃疡性结肠炎的 18 至 75 岁成年人（根据既往病史并经组织学证实或新诊断为已知 UC）
2. 符合改良 Truelove 和 Witts 评分 (MTWSI) > 10 分定义的严重急性溃疡性结肠炎的症状

3. 对抗 TNFα/抗整合素疗法/抗白细胞介素疗法或免疫调节剂原发性无反应或继发性失去反应，或对静脉注射皮质类固醇（静脉注射剂量相当于每日泼尼松 50mg）最短 3 天、最长 7 天无反应/ 甲泼尼龙 40 毫克每日）。

   A。 对于使用抗 TNFα 或抗整合素或抗白介素治疗的患者，他们必须服用以下其中一种药物的稳定剂量：筛选前 14 天使用阿达木单抗 ii. 筛选前 28 天使用戈利木单抗 iii. 筛选前 28 天使用英夫利昔单抗 iv。 筛选前 28 天的维多珠单抗 v. 筛选前 28 天的乌司奴单抗 b． 接受生物治疗的患者将在住院期间进行药物浓度检测

4. 能够提供书面知情同意书
5. 允许同时使用皮质类固醇或 5-ASA 产品进行治疗，但在开始研究方案后，患者将接受皮质类固醇撤药方案。 对于使用生物制剂或免疫调节剂的患者，将在开始使用托法替布之前停用这些药物。

排除标准：

1. 在纳入研究之前通过粪便显微镜检查、培养或组织学证实肠道感染（包括艰难梭菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、爱泼斯坦棒病毒）
2. 败血症的临床症状
3. 患者有手术指征而不是医疗救援治疗（例如 中毒性巨结肠、大量失血或穿孔）

4. 血液 (β-HCG) 妊娠测试呈阳性或当前处于哺乳期，或有生育潜力的女性在研究的活跃部分期间以及最后一次托法替布给药后 4 周内不愿意使用双重屏障避孕措施

   A。参与者将接受充分的教育，以确保在参加研究之前遵守双重屏障避孕措施

5. 目前的恶性肿瘤

6. 严重的合并症包括但不限于：

   A。免疫缺陷 B. 最近发生过心肌梗塞或中风（过去一个月内） c． 心脏、呼吸、肾或肝功能衰竭病史 i．心力衰竭定义为经胸回声确定的射血分数<50% ii。 呼吸衰竭定义为 PaO2 <60mmHg iii． 肝衰竭定义为 INR > 2.5 且总胆红素 > 30 iv。 肾衰竭定义为肌酐清除率为 40ml/min（根据 Cockroft-Gault 方程估计） d． 脓肿、机会性感染或败血症等感染

7. 缺乏本地翻译服务，英语水平不够
8. 目前正在参加另一项临床试验
9. 筛选前 3 个月内接受托法替布治疗
10. 使用强效 CYP（3A4 或 2C19）抑制剂或诱导剂，例如抗真菌药（酮康唑、氟康唑）、圣约翰草或利福平将告知患者避免饮用葡萄柚汁