Tofacytynib w leczeniu szpitalnego ostrego, ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (TRIUMPH)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 75 lat z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego znane na podstawie wcześniejszego wywiadu z potwierdzeniem histologicznym lub nowe rozpoznanie)
2. Objawy odpowiadające ciężkiemu, ostremu wrzodziejącemu zapaleniu jelita grubego zdefiniowane na podstawie zmodyfikowanej skali Truelove'a i Wittsa (MTWSI) > 10 punktów

3. Pierwotny brak odpowiedzi lub wtórna utrata odpowiedzi na leczenie anty-TNFα/antyintegryną/terapię antyleukiną LUB immunomodulatory LUB brak odpowiedzi na kortykosteroidy podawane dożylnie przez minimum 3 dni i maksymalnie 7 dni (dożylnie w dawce odpowiadającej prednizonowi 50 mg na dobę / metyloprednizolon 40 mg dziennie).

   A. W przypadku pacjentów stosujących terapię anty-TNFα, integrynę lub interleukinę, muszą oni przyjmować stałą dawkę jednego z poniższych leków: Adalimumab w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym ii. Golimumab w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym iii. Infliksymab w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym iv. Wedolizumab w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym v. Ustekinumab w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym b. U osób poddawanych terapii biologicznej w trakcie hospitalizacji będzie oznaczane stężenie leku

4. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
5. Dozwolone jest jednoczesne leczenie kortykosteroidami lub produktami 5-ASA, jednakże po rozpoczęciu protokołów badania pacjenci zostaną przełączeni na schemat odstawienia kortykosteroidów. W przypadku pacjentów stosujących leki biologiczne lub immunomodulatory, zostaną one przerwane przed rozpoczęciem leczenia tofacytynibem.

Kryteria wyłączenia:

1. Zakażenie jelitowe potwierdzone przed włączeniem do badania za pomocą mikroskopii, hodowli lub histologii kału (w tym Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, wirus cytomegalii, ludzki wirus niedoboru odporności, wirus Epsteina Bara)
2. Objawy kliniczne sepsy
3. Pacjent ma wskazania do operacji zamiast leczenia ratunkowego (np. toksyczne rozszerzenie okrężnicy, masywne wykrwawienie lub perforacja)

4. Dodatni wynik testu ciążowego we krwi (beta-HCG) lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji dwubarierowej przez czas trwania aktywnej części badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki tofacytynibu

   A. Przed włączeniem do badania uczestnicy zostaną wystarczająco wykształceni, aby zapewnić przestrzeganie zasad antykoncepcji dwubarierowej

5. Aktualny nowotwór

6. Poważne choroby współistniejące, w tym między innymi:

   A. Niedobór odporności B. Niedawny zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (w ostatnim miesiącu) c. Historia niewydolności serca, układu oddechowego, nerek lub wątroby, tj. Niewydolność serca definiowana jako frakcja wyrzutowa <50% określona za pomocą echa przezklatkowego ii. Niewydolność oddechowa zdefiniowana jako PaO2 <60 mmHg iii. Niewydolność wątroby definiowana jako INR > 2,5 z bilirubiną całkowitą > 30 iv. Niewydolność nerek definiowana jako klirens kreatyniny wynoszący 40 ml/min (oszacowany za pomocą równania Cockrofta-Gaulta) d. Zakażenia, takie jak ropień, infekcja oportunistyczna lub posocznica

7. Angielski nieodpowiedni ze względu na brak lokalnych usług tłumaczeniowych
8. Obecnie biorę udział w kolejnym badaniu klinicznym
9. Leczenie tofacytynibem na 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
10. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP (3A4 lub 2C19), takich jak leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol), dziurawiec zwyczajny lub ryfampicyna. Pacjenci zostaną poinformowani, aby unikali spożywania soku grejpfrutowego