Tofacitinib pro léčbu hospitalizované akutní těžké ulcerózní kolitidy (TRIUMPH)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 až 75 let s ulcerózní kolitidou (buď známou UC na základě předchozí anamnézy s histologickým potvrzením nebo novou diagnózou)
2. Příznaky odpovídající těžké akutní ulcerózní kolitidě definované modifikovaným skóre Truelove a Witts (MTWSI) > 10 bodů

3. Primární nereakce nebo sekundární ztráta odpovědi na anti-TNFα/antiintegrinové terapie/antiinterleukinové terapie NEBO imunomodulátory NEBO neodpovědi na minimálně 3 dny a maximálně 7 dní na intravenózní kortikosteroidy (intravenózní v dávce ekvivalentní prednisonu 50 mg denně / methylprednisolon 40 mg denně).

   A. U pacientů užívajících anti-TNFα nebo anti-integrinové nebo anti-interleukinové terapie musí mít stabilní dávku jednoho z následujících: i. Adalimumab během 14 dnů před screeningem ii. Golimumab během 28 dnů před screeningem iii. Infliximab během 28 dnů před screeningem iv. vedolizumab během 28 dnů před screeningem v. Ustekinumab během 28 dnů před screeningem b. Osobám na biologické léčbě budou po dobu hospitalizace odebírány hladiny léků

4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
5. Léčba současnými kortikosteroidy nebo přípravky 5-ASA je povolena, nicméně po zahájení protokolů studie bude pacientům nasazen režim vysazení kortikosteroidů. U pacientů užívajících biologická léčiva nebo imunomodulátory budou tyto přípravky před zahájením léčby tofacitinibem vysazeny.

Kritéria vyloučení:

1. Enterální infekce potvrzená před zařazením do studie mikroskopií stolice, kultivací nebo histologií (včetně Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, virus lidské imunodeficience, virus Epstein Bar)
2. Klinické příznaky sepse
3. Pacient má indikaci k operaci místo záchranné lékařské terapie (např. toxické megakolon, masivní vykrvácení nebo perforace)

4. Pozitivní krevní (beta-HCG) těhotenský test nebo ženy v současné době kojení nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou antikoncepci po dobu aktivní části studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce tofacitinibu

   A. Účastníci budou před zařazením do studie dostatečně edukováni, aby zajistili dodržování dvojité bariérové ​​antikoncepce

5. Současná malignita

6. Závažná komorbidita včetně, ale bez omezení na:

   A. Imunodeficience b. Nedávný infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda (za poslední měsíc) c. Anamnéza srdečního, respiračního, renálního nebo jaterního selhání i. Srdeční selhání, jak je definováno jako ejekční frakce < 50 %, jak je stanoveno transtorakální echo ii. Respirační selhání definované jako PaO2 <60 mmHg iii. Jaterní selhání definované jako INR > 2,5 s celkovým bilirubinem > 30 iv. Renální selhání definované jako clearance kreatininu 40 ml/min (odhadem podle Cockroft-Gaultovy rovnice) d. Infekce, jako je absces, oportunní infekce nebo sepse

7. Angličtina není dostatečná, protože neexistuje místní překladatelská služba
8. V současné době se účastní další klinické studie
9. Léčba tofacitinibem během 3 měsíců před screeningem
10. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP (3A4 nebo 2C19), jako jsou antimykotika (ketokonazol, flukonazol), třezalka tečkovaná nebo rifampin a. Pacientům bude řečeno, aby se vyvarovali konzumace grapefruitové šťávy