Tofacitinib zur Behandlung akuter schwerer Colitis ulcerosa im Krankenhaus (TRIUMPH)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren mit Colitis ulcerosa (entweder bekannte UC basierend auf der Vorgeschichte mit histologischer Bestätigung oder neue Diagnose)
2. Symptome, die einer schweren akuten Colitis ulcerosa entsprechen, definiert durch den modifizierten Truelove- und Witts-Score (MTWSI) > 10 Punkte

3. Primäres Nichtansprechen oder sekundärer Verlust des Ansprechens auf Anti-TNFα-/Anti-Integrin-Therapien/Anti-Interleukin-Therapien ODER Immunmodulatoren ODER Nichtansprechen auf mindestens 3 Tage und maximal 7 Tage intravenöse Kortikosteroide (intravenös in einer Dosis, die 50 mg Prednison täglich entspricht). / Methylprednisolon 40 mg täglich).

   A. Patienten, die Anti-TNFα-, Anti-Integrin- oder Anti-Interleukin-Therapien anwenden, müssen eine stabile Dosis eines der folgenden Arzneimittel erhalten haben: i. Adalimumab in den 14 Tagen vor dem Screening ii. Golimumab in den 28 Tagen vor dem Screening iii. Infliximab in den 28 Tagen vor dem Screening iv. Vedolizumab in den 28 Tagen vor dem Screening v. Ustekinumab in den 28 Tagen vor dem Screening b. Bei Personen, die eine biologische Therapie erhalten, werden während des Krankenhausaufenthalts die Arzneimittelspiegel gemessen

4. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
5. Die Behandlung mit gleichzeitigen Kortikosteroiden oder 5-ASA-Produkten ist zulässig, die Patienten werden jedoch nach Beginn der Studienprotokolle einer Entwöhnungskur mit Kortikosteroiden unterzogen. Bei Patienten, die Biologika oder Immunmodulatoren einnehmen, werden diese vor Beginn der Behandlung mit Tofacitinib abgesetzt.

Ausschlusskriterien:

1. Enterische Infektion, die vor der Aufnahme in die Studie durch Stuhlmikroskopie, Kultur oder Histologie bestätigt wurde (einschließlich Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Human Immunodeficiency Virus, Epstein Bar Virus)
2. Klinische Anzeichen einer Sepsis
3. Der Patient hat eine Indikation für eine Operation anstelle einer medizinischen Notfalltherapie (z. B. toxisches Megakolon, massive Ausblutung oder Perforation)

4. Positiver Blut-Schwangerschaftstest (Beta-HCG) oder derzeit stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer des aktiven Teils der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Tofacitinib-Dosis eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden

   A. Die Teilnehmer werden ausreichend geschult, um vor der Aufnahme in die Studie die Einhaltung der Doppelbarriere-Verhütung sicherzustellen

5. Aktuelle Malignität

6. Schwerwiegende Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   A. Immunschwäche b. Kürzlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall (im letzten Monat) c. Vorgeschichte von Herz-, Atemwegs-, Nieren- oder Leberversagen i. Herzinsuffizienz, definiert als Ejektionsfraktion von <50 %, bestimmt durch transthorakales Echo II. Atemversagen gemäß Definition als PaO2 <60 mmHg iii. Leberversagen, definiert als INR > 2,5 mit Gesamtbilirubin >30 iv. Nierenversagen, definiert als eine Kreatinin-Clearance von 40 ml/min (geschätzt nach der Cockroft-Gault-Gleichung) d. Infektionen wie Abszess, opportunistische Infektion oder Sepsis

7. Englisch nicht ausreichend, da kein lokaler Übersetzungsdienst vorhanden ist
8. Nimmt derzeit an einer weiteren klinischen Studie teil
9. Behandlung mit Tofacitinib in den 3 Monaten vor dem Screening
10. Verwendung starker CYP (3A4 oder 2C19)-Inhibitoren oder -Induktoren wie Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol), Johanniskraut oder Rifampicin a. Den Patienten wird geraten, den Verzehr von Grapefruitsaft zu vermeiden