Tofacitinib kórházi kezelésben a heveny, súlyos fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére (TRIUMPH)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti, fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőttek (a kórelőzmény szövettani megerősítése vagy új diagnózisa alapján ismert UC)
2. A módosított Truelove- és Witts-pontszám (MTWSI) > 10 pont szerint meghatározott súlyos akut colitis ulcerosa tünetei

3. Elsődleges válasz hiánya vagy másodlagos válaszvesztése az anti-TNFα/antiintegrin terápiákra/anti-interleukin terápiákra VAGY immunmodulátorokra VAGY nem reagál legalább 3 és maximum 7 napos intravénás kortikoszteroidokra (intravénás, napi 50 mg prednizon dózissal egyenértékű dózisban) / metilprednizolon napi 40 mg).

   a. Az anti-TNFα-, anti-integrin- vagy anti-interleukin-terápiát alkalmazó betegeknek az alábbiak egyikének stabil dózisát kell kapniuk: i. Adalimumab a szűrést megelőző 14 napon belül ii. Golimumab a szűrést megelőző 28 napban iii. Infliximab a szűrést megelőző 28 napon belül iv. Vedolizumab a szűrést megelőző 28 napban v. Ustekinumab a szűrést megelőző 28 napon b. A biológiai terápiában részesülő személyek gyógyszerszintjét a kórházi kezelés ideje alatt levonják

4. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
5. Az egyidejűleg adott kortikoszteroidokkal vagy 5-ASA-termékekkel történő kezelés megengedett, azonban a vizsgálati protokollok megkezdése után a betegeket kortikoszteroid-elválasztási sémára kell helyezni. Biológiai szereket vagy immunmodulátorokat használó betegeknél ezek adását a tofacitinib-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálatba székletmikroszkóppal, tenyésztéssel vagy szövettani vizsgálattal igazolt bélfertőzés (beleértve a Clostridum difficile-t, a Campylobacter-t, a Salmonellát, a Shigella-t, a citomegalovírust, az emberi immunhiány vírust, az Epstein-bar vírust)
2. A szepszis klinikai tünetei
3. A betegnek műtéti javallata van az orvosi mentőterápia helyett (pl. mérgező megacolon, masszív kivérzés vagy perforáció)

4. Pozitív vér (béta-HCG) terhességi teszt vagy jelenleg szoptató, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat aktív része alatt és 4 hétig az utolsó tofacitinib adag után

   a. A résztvevőket kellő oktatásban kell részesíteni ahhoz, hogy biztosítsák a kettős korlátos fogamzásgátlás betartását a vizsgálatba való beiratkozás előtt

5. Jelenlegi rosszindulatú daganat

6. Súlyos társbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   a. Immunhiány b. Legutóbbi szívinfarktus vagy stroke (az elmúlt hónapban) c. Szív-, légúti-, vese- vagy májelégtelenség anamnézisében i. Szívelégtelenség <50%-os ejekciós frakcióként definiálva, transthoracalis echo alapján ii. Légzési elégtelenség, mint PaO2 <60 Hgmm iii. Májelégtelenség definíció szerint INR > 2,5, összbilirubin >30 iv. Veseelégtelenség 40 ml/perc kreatinin-clearance-ként definiálva (a Cockroft-Gault egyenlet alapján becsülve) d. Fertőzések, például tályog, opportunista fertőzés vagy szepszis

7. Az angol nyelv nem megfelelő a helyi fordítószolgálat hiányában
8. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt
9. Tofacitinib-kezelés a szűrést megelőző 3 hónapban
10. Erős CYP (3A4 vagy 2C19) inhibitorok vagy induktorok, például gombaellenes szerek (ketokonazol, flukonazol), orbáncfű vagy rifampin alkalmazása a. A betegeket figyelmeztetik, hogy kerüljék a grapefruitlé fogyasztását