Tofacitinib para el tratamiento de la colitis ulcerosa grave aguda hospitalizada (TRIUMPH)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 75 años con colitis ulcerosa (ya sea CU conocida según antecedentes con confirmación histológica o diagnóstico nuevo)
2. Síntomas compatibles con colitis ulcerosa aguda grave según lo definido por la puntuación de Truelove y Witts modificada (MTWSI) > 10 puntos

3. Falta de respuesta primaria o pérdida secundaria de respuesta a terapias anti-TNFα/anti-integrina/terapias anti-interleucina O inmunomoduladores O falta de respuesta a un mínimo de 3 días y un máximo de 7 días de corticosteroides intravenosos (intravenosos en dosis equivalentes de prednisona 50 mg al día / metilprednisolona 40 mg al día).

   a. Para los pacientes que utilizan terapias anti-TNFα o antiintegrina o antiinterleucina, deben haber recibido una dosis estable de uno de los siguientes: i. Adalimumab en los 14 días previos al cribado ii. Golimumab en los 28 días previos al cribado iii. Infliximab en los 28 días previos al cribado iv. Vedolizumab en los 28 días previos al cribado versus Ustekinumab en los 28 días previos al cribado b. A las personas que reciben terapia biológica se les tomarán niveles de medicamento durante el tiempo de hospitalización.

4. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
5. Se permite el tratamiento con corticosteroides concomitantes o productos de 5-ASA; sin embargo, los pacientes recibirán un régimen de destete de corticosteroides después de iniciar los protocolos del estudio. Para los pacientes que usan productos biológicos o inmunomoduladores, estos se suspenderán antes del inicio de tofacitinib.

Criterio de exclusión:

1. Infección entérica confirmada antes de su inclusión en el estudio mediante microscopía, cultivo o histología de heces (incluido Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, citomegalovirus, virus de inmunodeficiencia humana, virus de Epstein Bar)
2. Signos clínicos de sepsis.
3. El paciente tiene indicación de cirugía en lugar de terapia de rescate médico (ej. megacolon tóxico, desangramiento masivo o perforación)

4. Prueba de embarazo en sangre (beta-HCG) positiva o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar anticonceptivos de doble barrera durante la parte activa del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis de tofacitinib.

   a. Los participantes recibirán la educación suficiente para garantizar el cumplimiento de la anticoncepción de doble barrera antes de inscribirse en el estudio.

5. Malignidad actual

6. Comorbilidad grave que incluye, entre otras:

   a. Inmunodeficiencia b. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (en el último mes) c. Historia de insuficiencia cardíaca, respiratoria, renal o hepática i. Insuficiencia cardíaca definida como una fracción de eyección <50% determinada por ecografía transtorácica ii. Insuficiencia respiratoria definida como PaO2 <60 mmHg iii. Insuficiencia hepática definida como INR > 2,5 con bilirrubina total > 30 iv. Insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina de 40 ml/min (según lo estimado por la ecuación de Cockroft-Gault) d. Infecciones como abscesos, infecciones oportunistas o sepsis.

7. El inglés no es adecuado en ausencia de un servicio de traducción local.
8. Actualmente participando en otro ensayo clínico.
9. Tratamiento con tofacitinib en los 3 meses previos al cribado
10. Uso de inhibidores o inductores potentes del CYP (3A4 o 2C19), como antifúngicos (ketoconazol, fluconazol), hierba de San Juan o rifampicina a. Se pedirá a los pacientes que eviten el consumo de zumo de pomelo.