Tofacitinib voor de behandeling van acute ernstige colitis ulcerosa in het ziekenhuis (TRIUMPH)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 tot 75 jaar met colitis ulcerosa (bekende UC op basis van voorgeschiedenis met histologische bevestiging of nieuwe diagnose)
2. Symptomen die consistent zijn met ernstige acute colitis ulcerosa zoals gedefinieerd door de aangepaste Truelove- en Witts-score (MTWSI) > 10 punten

3. Primaire non-respons of secundair verlies van respons op anti-TNFα/anti-integrinetherapieën/anti-interleukinetherapieën OF immunomodulatoren OF non-respons op minimaal 3 dagen en maximaal 7 dagen intraveneuze corticosteroïden (intraveneus in een dosis equivalent van prednison 50 mg per dag / methylprednisolon 40 mg per dag).

   A. Voor patiënten die anti-TNFα-, anti-integrine- of anti-interleukinetherapieën gebruiken, moeten zij een stabiele dosis van een van de volgende hebben gehad: i. Adalimumab in de 14 dagen voorafgaand aan screening ii. Golimumab in de 28 dagen voorafgaand aan screening iii. Infliximab in de 28 dagen voorafgaand aan screening iv. Vedolizumab in de 28 dagen voorafgaand aan screening v. Ustekinumab in de 28 dagen voorafgaand aan screening b. Bij personen die biologische therapie ondergaan, worden tijdens de ziekenhuisopname de medicijnniveaus gemeten

4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
5. Behandeling met gelijktijdige corticosteroïden of 5-ASA-producten is toegestaan, maar patiënten zullen na het starten van de onderzoeksprotocollen op een afbouwschema met corticosteroïden worden gezet. Bij patiënten die biologische geneesmiddelen of immunomodulatoren gebruiken, zullen deze vóór aanvang van de behandeling met tofacitinib worden stopgezet.

Uitsluitingscriteria:

1. Darminfectie bevestigd vóór opname in het onderzoek door ontlastingsmicroscopie, kweek of histologie (waaronder Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Human Immunodeficiency Virus, Epstein Bar Virus)
2. Klinische tekenen van sepsis
3. Patiënt heeft indicatie voor een operatie in plaats van medische reddingstherapie (bijv. giftig megacolon, massale leegbloeding of perforatie)

4. Positieve bloedzwangerschapstest (bèta-HCG) of vrouwen die momenteel borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het actieve deel van het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis tofacitinib

   A. Deelnemers zullen voldoende zijn opgeleid om ervoor te zorgen dat zij anticonceptie met dubbele barrière toepassen voordat zij aan het onderzoek deelnemen

5. Huidige maligniteit

6. Ernstige comorbiditeit, waaronder maar niet beperkt tot:

   A. Immunodeficiëntie b. Recent hartinfarct of beroerte (in de afgelopen maand) c. Voorgeschiedenis van hart-, ademhalings-, nier- of leverfalen i. Hartfalen zoals gedefinieerd als ejectiefractie van <50% zoals bepaald door transthoracale echo ii. Ademhalingsfalen zoals gedefinieerd als PaO2 <60 mmHg iii. Leverfalen zoals gedefinieerd als INR > 2,5 met totaal bilirubine >30 iv. Nierfalen zoals gedefinieerd als een creatinineklaring van 40 ml/min (zoals geschat met de Cockroft-Gault-vergelijking) d. Infecties zoals abces, opportunistische infectie of sepsis

7. Engels niet voldoende bij gebrek aan lokale vertaaldienst
8. Neemt momenteel deel aan een andere klinische proef
9. Behandeling met tofacitinib in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
10. Gebruik van sterke CYP-remmers of -inductoren (3A4 of 2C19), zoals antischimmelmiddelen (ketoconazol, fluconazol), sint-janskruid of rifampicine. Patiënten wordt verteld de consumptie van grapefruitsap te vermijden