Тофацитиниб для лечения острого тяжелого язвенного колита в госпиталях (TRIUMPH)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с язвенным колитом (либо известный ЯК на основании предшествующего анамнеза с гистологическим подтверждением, либо новый диагноз)
2. Симптомы соответствуют тяжелому острому язвенному колиту по модифицированной шкале Трулава и Уиттса (MTWSI) > 10 баллов

3. Первичное отсутствие ответа или вторичная потеря ответа на терапию анти-TNFα/антинтегрином/антиинтерлейкиновую терапию ИЛИ иммуномодуляторы ИЛИ отсутствие ответа на минимум 3 дня и максимум 7 дней внутривенного введения кортикостероидов (внутривенно в дозе, эквивалентной преднизолону 50 мг в день) / метилпреднизолон 40 мг в день).

   а. Пациенты, получающие терапию анти-TNFα, антиинтегрином или антиинтерлейкином, должны получать стабильную дозу одного из следующих препаратов: i. Адалимумаб за 14 дней до скрининга ii. Голимумаб за 28 дней до скрининга iii. Инфликсимаб за 28 дней до скрининга iv. Ведолизумаб за 28 дней до скрининга v. Устекинумаб за 28 дней до скрининга b. У лиц, получающих биологическую терапию, во время госпитализации будут измерять уровни лекарств.

4. Возможность предоставить письменное информированное согласие
5. Разрешено одновременное лечение кортикостероидами или препаратами 5-АСК, однако после начала протоколов исследования пациентам будет назначен режим отмены кортикостероидов. У пациентов, принимающих биологические препараты или иммуномодуляторы, их прием будет прекращен до начала приема тофацитиниба.

Критерий исключения:

1. Кишечная инфекция, подтвержденная перед включением в исследование с помощью микроскопии, посева или гистологии кала (включая Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, вирус бара Эпштейна)
2. Клинические признаки сепсиса
3. У пациента есть показания к хирургическому вмешательству вместо медикаментозной спасательной терапии (напр. токсический мегаколон, массивное кровопускание или перфорация)

4. Положительный тест крови (бета-ХГЧ) на беременность или кормящие женщины в настоящее время, или женщины детородного возраста, не желающие использовать двойную барьерную контрацепцию в течение активной части исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы тофацитиниба.

   а. Участники будут достаточно образованы, чтобы обеспечить соблюдение двойного барьерного контрацептива до включения в исследование.

5. Текущее злокачественное новообразование

6. Серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего:

   а. Иммунодефицит б. Недавний инфаркт миокарда или инсульт (в течение последнего месяца) c. Сердечная, дыхательная, почечная или печеночная недостаточность в анамнезе i. Сердечная недостаточность определяется как фракция выброса <50% по данным трансторакального эхо ii. Дыхательная недостаточность определяется как PaO2 <60 мм рт.ст. iii. Печеночная недостаточность определяется как МНО > 2,5 при общем билирубине > 30 в/в. Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина 40 мл/мин (по оценке по уравнению Кокрофта-Голта) d. Инфекции, такие как абсцесс, оппортунистическая инфекция или сепсис.

7. Английский недостаточно из-за отсутствия местной службы перевода
8. В настоящее время принимает участие в другом клиническом исследовании.
9. Лечение тофацитинибом за 3 месяца до скрининга
10. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP (3A4 или 2C19), таких как противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол), зверобой или рифампицин а. Пациентам посоветуют избегать употребления грейпфрутового сока.