Tofasitinibi sairaalahoidossa akuutin vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon (TRIUMPH)
Tofasitinibi sairaalahoidossa akuutin vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon (TRIUMPH-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat aikuiset, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (joko tunnettu UC perustuu historiaan histologisella vahvistuksella tai uudella diagnoosilla)
- Oireet, jotka vastaavat vakavaa akuuttia haavaista paksusuolitulehdusta modifioidun Trueloven ja Wittsin pistemäärän (MTWSI) mukaan > 10 pistettä
Ensisijainen vasteen puuttuminen tai sekundaarinen vasteen menetys anti-TNFα-/anti-integriinihoitoihin/anti-interleukiinihoitoihin TAI immunomodulaattoreihin TAI reagoimattomuus vähintään 3 päivää ja enintään 7 päivää suonensisäisillä kortikosteroideilla (laskimonsisäinen prednisonia 50 mg vuorokaudessa annosta vastaavana). / metyyliprednisoloni 40 mg päivässä).
a. Potilaiden, jotka käyttävät anti-TNFα- tai anti-integriini- tai anti-interleukiinihoitoja, heidän on täytynyt saada vakaa annos jompaakumpaa seuraavista: i. Adalimumabi 14 päivän aikana ennen seulontaa ii. Golimumabi seulontaa edeltäneiden 28 päivän aikana iii. Infliksimabi 28 päivää ennen seulontaa iv. Vedolitsumabi 28 päivää ennen seulontaa v. Ustekinumabi 28 päivää ennen seulontaa b. Biologista hoitoa saavien henkilöiden lääkemäärät lasketaan sairaalahoidon aikana
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Samanaikainen hoito kortikosteroideilla tai 5-ASA-tuotteilla on sallittu, mutta potilaat asetetaan kortikosteroidivieroitushoitoon tutkimusprotokollan aloittamisen jälkeen. Potilaille, jotka käyttävät biologisia lääkkeitä tai immunomodulaattoreita, niiden käyttö lopetetaan ennen tofasitinibihoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Suolistoinfektio, joka on vahvistettu ennen tutkimukseen sisällyttämistä ulosteen mikroskopialla, viljelmällä tai histologialla (mukaan lukien Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, sytomegalovirus, ihmisen immuunikatovirus, Epstein Bar -virus)
- Sepsiksen kliiniset merkit
- Potilaalla on indikaatio leikkaukseen lääketieteellisen pelastushoidon sijaan (esim. myrkyllinen megakoolon, massiivinen verenvuoto tai perforaatio)
Positiivinen veri (beta-HCG) raskaustesti tai imettävät naiset, tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aktiivisen osan aikana ja 4 viikkoa viimeisen tofasitinibiannoksen jälkeen
a. Osallistujat saavat riittävästi koulutusta varmistaakseen kaksoisesteen ehkäisyn noudattamisen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Nykyinen pahanlaatuisuus
Vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
a. Immuunipuutos b. Äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus (viime kuukauden aikana) c. Aiempi sydämen, hengitysteiden, munuaisten tai maksan vajaatoiminta i. Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi <50 % määritettynä transthoracic kaikulla ii. Hengitysvajaus, kuten PaO2 <60mmHg iii. Maksan vajaatoiminta määriteltynä INR > 2,5 kokonaisbilirubiinin ollessa > 30 iv. Munuaisten vajaatoiminta määriteltynä kreatiniinipuhdistumana 40 ml/min (arvioitu Cockroft-Gault-yhtälön avulla) d. Infektiot, kuten paise, opportunistinen infektio tai sepsis
- Englanti ei riitä paikallisen käännöspalvelun puuttuessa
- Parhaillaan osallistumassa toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Hoito tofasitinibillä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Vahvojen CYP (3A4 tai 2C19) estäjien tai indusoijien, kuten sienilääkkeiden (ketokonatsoli, flukonatsoli), mäkikuisman tai rifampiinin käyttö a. Potilaita kehotetaan välttämään greippimehun käyttöä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Tofasitinibi 10 mg PO BID
|
Tofasitinibi 10 mg PO BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste päivänä 7
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tofasitinibin tehokkuuden (yhdistetty ja endoskooppinen vaste) ja turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on akuutti vaikea UC ja joiden hoito epäonnistuu steroideilla tai anti-TNFα/antiintegriinihoidoilla/anti-interleukiinihoidoilla.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on arvioida kliinistä vastetta päivänä 7 potilailla, jotka saavat tofasitinibia.
Tämä määräytyy niiden potilaiden prosenttiosuuden mukaan, jotka saavuttavat kliinisen vasteen päivänä 7 (MTWSI:n lasku 3 pistettä tai enemmän ja MTWSI < 10).
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen remission päivänä 7 ja viikolla 12, 26 ja 52 (osittainen Mayo-pistemäärä < 2, ilman alapistettä >1)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Kolektomioiden lukumäärä (hätätilanne ja suunniteltu) 52 viikon aikana
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka vaativat hoidon vaihtamista (eli toisen biologisen lääkkeen aloittamista, toisen kliinisen tutkimuksen aloittamista toisella aktiivisella lääkkeellä jne.) 52 viikon aikana
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikoilla 12, 26 ja 52 (MTWSI:n lasku 3 tai enemmän ja MTWSI < 10)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Potilaille, joilla on vaste, määritetään keskimääräinen päivien lukumäärä ennen kliinisesti merkittävän vasteen havaitsemista (MTWSI:n lasku 3 pistettä tai enemmän).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
Kortikosteroidittoman kliinisen remission määrittäminen perustuen niiden potilaiden lukumäärään, joilla on alkuperäinen Mayo 2/3 -sairaus joustavassa sigmoidoskopiassa ja jotka saavuttavat endoskooppisen parannuksen (Mayo-pisteet 0 tai 1) viikolla 26
Aikaikkuna: Viikko 26
|
Viikko 26
|
|
Absoluuttisen muutoksen vertailu endoskooppisen Mayo-pisteen lähtötasosta viikolla 26
Aikaikkuna: Viikko 26
|
Viikko 26
|
|
Sellaisten vaikeaa paksusuolentulehdusta sairastavien potilaiden lukumäärän vertailu histologian perusteella, jotka pystyvät saavuttamaan histologisen paranemisen (lievä tai inaktiivinen koliitti) viikolla 26
Aikaikkuna: Viikko 26
|
Viikko 26
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman hoidon aikana
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neeraj Narula, MD, McMaster University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Janus-kinaasin estäjät
- Tofasitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11428
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .