Tofacitinibe para tratamento de colite ulcerativa aguda grave hospitalizada (TRIUMPH)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 a 75 anos com colite ulcerosa (UC conhecida com base na história anterior com confirmação histológica ou novo diagnóstico)
2. Sintomas consistentes com colite ulcerativa aguda grave, conforme definido pelo escore modificado de Truelove e Witts (MTWSI) > 10 pontos

3. Não resposta primária ou perda secundária de resposta a terapias anti-TNFα/antiintegrina/terapias antiinterleucinas OU imunomoduladores OU não resposta a um mínimo de 3 dias e um máximo de 7 dias de corticosteróides intravenosos (intravenoso em dose equivalente a prednisona 50 mg por dia / metilprednisolona 40 mg por dia).

   a. Para pacientes em uso de terapias anti-TNFα ou antiintegrina ou antiinterleucina, eles devem estar recebendo uma dose estável de um dos seguintes: i. Adalimumabe nos 14 dias anteriores à triagem ii. Golimumabe nos 28 dias anteriores à triagem iii. Infliximabe nos 28 dias anteriores à triagem iv. Vedolizumab nos 28 dias anteriores ao rastreio v. Ustekinumab nos 28 dias anteriores ao rastreio b. Pessoas em terapia biológica terão níveis de medicamentos medidos durante o período de hospitalização

4. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
5. O tratamento com corticosteróides concomitantes ou produtos 5-ASA é permitido, no entanto, os pacientes serão colocados em um regime de desmame de corticosteróides após o início dos protocolos do estudo. Para pacientes em uso de produtos biológicos ou imunomoduladores, estes serão descontinuados antes do início do tofacitinibe.

Critério de exclusão:

1. Infecção entérica confirmada antes da inclusão no estudo por microscopia de fezes, cultura ou histologia (incluindo Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Citomegalovírus, Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus Epstein Bar)
2. Sinais clínicos de sepse
3. Paciente tem indicação de cirurgia em vez de terapia médica de resgate (ex. megacólon tóxico, exsanguinação maciça ou perfuração)

4. Teste de gravidez de sangue (beta-HCG) positivo ou atualmente amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção de barreira dupla durante a parte ativa do estudo e por 4 semanas após a última dose de tofacitinibe

   a. Os participantes serão suficientemente educados para garantir a conformidade com a contracepção de dupla barreira antes da inscrição no estudo

5. Malignidade atual

6. Comorbidade grave, incluindo, mas não se limitando a:

   a. Imunodeficiência B. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (no último mês) c. História de insuficiência cardíaca, respiratória, renal ou hepática i. Insuficiência cardíaca definida como fração de ejeção <50% determinada por eco transtorácico ii. Insuficiência respiratória definida como PaO2 <60mmHg iii. Insuficiência hepática definida como INR > 2,5 com bilirrubina total >30 iv. Insuficiência renal definida como depuração de creatinina de 40ml/min (conforme estimado pela equação de Cockroft-Gault) d. Infecções como abscesso, infecção oportunista ou sepse

7. Inglês não é adequado na ausência de serviço de tradução local
8. Atualmente participando de outro ensaio clínico
9. Tratamento com tofacitinib nos 3 meses anteriores ao rastreio
10. Uso de inibidores ou indutores fortes do CYP (3A4 ou 2C19), como antifúngicos (cetoconazol, fluconazol), erva de São João ou rifampicina a. Os pacientes serão orientados a evitar o consumo de suco de toranja