Tofacitinib för behandling av akut allvarlig ulcerös kolit på sjukhus (TRIUMPH)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldrarna 18 till 75 med ulcerös kolit (antingen känd UC baserat på tidigare historia med histologisk bekräftelse eller ny diagnos)
2. Symtom som överensstämmer med svår akut ulcerös kolit som definieras av modifierad Truelove och Witts poäng (MTWSI) > 10 poäng

3. Primärt uteblivet svar eller sekundärt förlust av svar på anti-TNFα/antiintegrinterapier/anti-interleukinterapier ELLER immunmodulatorer ELLER uteblivet svar på minst 3 dagar och högst 7 dagar med intravenösa kortikosteroider (intravenöst i dos ekvivalent med prednison 50 mg dagligen / metylprednisolon 40 mg dagligen).

   a. För patienter som använder anti-TNFα- eller antiintegrin- eller anti-interleukinterapier måste de ha fått en stabil dos av något av följande: i. Adalimumab under de 14 dagarna före screening ii. Golimumab under de 28 dagarna före screening iii. Infliximab under de 28 dagarna före screening iv. Vedolizumab under 28 dagar före screening v. Ustekinumab under 28 dagar före screening b. Personer på biologisk terapi kommer att få läkemedelsnivåer uttagna under tiden för sjukhusvistelse

4. Kan ge skriftligt informerat samtycke
5. Behandling med samtidiga kortikosteroider eller 5-ASA-produkter är tillåten, men patienterna kommer att placeras på en kortikosteroidavvänjningsregim efter att studieprotokollen påbörjats. För patienter som använder biologiska läkemedel eller immunmodulatorer kommer dessa att avbrytas innan behandlingen med tofacitinib påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Enterisk infektion bekräftad innan inkludering i studien genom avföringsmikroskopi, odling eller histologi (inklusive Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Humant immunbristvirus, Epstein Bar Virus)
2. Kliniska tecken på sepsis
3. Patienten har indikation för operation istället för medicinsk räddningsterapi (ex. giftigt megakolon, massiv blodpropp eller perforering)

4. Positivt blod (beta-HCG) graviditetstest eller för närvarande ammande, eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda dubbelbarriärpreventivmedel under den aktiva delen av studien och i 4 veckor efter den sista dosen av tofacitinib

   a. Deltagarna kommer att vara tillräckligt utbildade för att säkerställa överensstämmelse med preventivmedel med dubbla barriärer innan de registreras i studien

5. Aktuell malignitet

6. Allvarlig samsjuklighet inklusive men inte begränsat till:

   a. Immunbrist b. Nyligen genomförd hjärtinfarkt eller stroke (under den senaste månaden) c. Anamnes med hjärt-, andnings-, njur- eller leversvikt i. Hjärtsvikt definierat som ejektionsfraktion på <50 %, bestämt av transthorax eko ii. Andningssvikt enligt definition som PaO2 <60 mmHg iii. Leversvikt enligt definition som INR > 2,5 med totalt bilirubin >30 iv. Njursvikt definierat som ett kreatininclearance på 40 ml/min (uppskattat av Cockroft-Gault-ekvationen) d. Infektioner som abscess, opportunistisk infektion eller sepsis

7. Engelska inte tillräcklig i avsaknad av lokal översättningstjänst
8. Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning
9. Behandling med tofacitinib under 3 månader före screening
10. Användning av starka CYP (3A4 eller 2C19) hämmare eller inducerare såsom antimykotika (ketokonazol, flukonazol), johannesört eller rifampin a. Patienter kommer att bli tillsagda att undvika konsumtion av grapefruktjuice