Tofacitinib for behandling av akutt og alvorlig ulcerøs kolitt på sykehus (TRIUMPH)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 75 med ulcerøs kolitt (enten kjent UC basert på tidligere historie med histologisk bekreftelse eller ny diagnose)
2. Symptomer forenlig med alvorlig akutt ulcerøs kolitt som definert av modifisert Truelove og Witts score (MTWSI) > 10 poeng

3. Primær ikke-respons eller sekundært tap av respons på anti-TNFα/anti-integrinterapier/anti-interleukinterapier ELLER immunmodulatorer ELLER manglende respons på minimum 3 dager og maksimum 7 dager med intravenøse kortikosteroider (intravenøs ved dose ekvivalent med prednison 50 mg daglig / metylprednisolon 40 mg daglig).

   en. For pasienter som bruker anti-TNFα- eller antiintegrin- eller anti-interleukinbehandlinger, må de ha vært på en stabil dose av en av følgende: i. Adalimumab i de 14 dagene før screening ii. Golimumab i løpet av 28 dager før screening iii. Infliximab i de 28 dagene før screening iv. Vedolizumab i de 28 dagene før screening v. Ustekinumab i de 28 dagene før screening b. Personer på biologisk terapi vil få medikamentnivåer trukket i løpet av sykehusinnleggelsen

4. Kunne gi skriftlig informert samtykke
5. Behandling med samtidig kortikosteroider eller 5-ASA-produkter er tillatt, men pasienter vil bli satt på et kortikosteroidavvenningsregime etter igangsetting av studieprotokoller. For pasienter som bruker biologiske legemidler eller immunmodulatorer, vil disse seponeres før oppstart av tofacitinib.

Ekskluderingskriterier:

1. Enterisk infeksjon bekreftet før inkludering i studie ved avføringsmikroskopi, kultur eller histologi (inkludert Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Human Immunodeficiency Virus, Epstein Bar Virus)
2. Kliniske tegn på sepsis
3. Pasienten har indikasjon for kirurgi i stedet for medisinsk redningsterapi (f.eks. giftig megakolon, massiv blodpropp eller perforering)

4. Positiv blod (beta-HCG) graviditetstest eller for tiden ammende, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke dobbel barriere prevensjon i løpet av den aktive delen av studien og i 4 uker etter siste dose tofacitinib

   en. Deltakerne vil være tilstrekkelig utdannet til å sikre overholdelse av dobbel barriere prevensjon før registrering i studien

5. Nåværende malignitet

6. Alvorlig komorbiditet inkludert, men ikke begrenset til:

   en. Immunsvikt b. Nylig hjerteinfarkt eller hjerneslag (i den siste måneden) c. Anamnese med hjerte-, respirasjons-, nyre- eller leversvikt i. Hjertesvikt som definert som ejeksjonsfraksjon på <50 % bestemt av transthorax ekko ii. Respirasjonssvikt som definert som PaO2 <60mmHg iii. Leversvikt som definert som INR > 2,5 med total bilirubin >30 iv. Nyresvikt som definert som en kreatininclearance på 40 ml/min (som estimert av Cockroft-Gault-ligningen) d. Infeksjoner som abscess, opportunistisk infeksjon eller sepsis

7. Engelsk ikke tilstrekkelig i fravær av lokal oversettelsestjeneste
8. Deltar for tiden i en annen klinisk studie
9. Behandling med tofacitinib i 3 måneder før screening
10. Bruk av sterke CYP (3A4 eller 2C19) hemmere eller induktorer som soppdrepende midler (ketokonazol, flukonazol), johannesurt eller rifampin a. Pasienter vil bli fortalt å unngå inntak av grapefruktjuice