Tofacitinib pour la prise en charge de la colite ulcéreuse aiguë sévère hospitalisée (TRIUMPH)

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 à 75 ans atteints de colite ulcéreuse (soit une CU connue sur la base d'antécédents avec confirmation histologique, soit d'un nouveau diagnostic)
2. Symptômes compatibles avec une colite ulcéreuse aiguë sévère telle que définie par le score modifié de Truelove et Witts (MTWSI) > 10 points

3. Non-réponse primaire ou perte de réponse secondaire aux thérapies anti-TNFα/anti-intégrines/anti-interleukines OU aux immunomodulateurs OU non-réponse à un minimum de 3 jours et un maximum de 7 jours de corticostéroïdes intraveineux (intraveineux à une dose équivalente à 50 mg de prednisone par jour) / méthylprednisolone 40 mg par jour).

   un. Pour les patients utilisant des thérapies anti-TNFα ou anti-intégrine ou anti-interleukine, ils doivent avoir reçu une dose stable de l'un des éléments suivants : i. Adalimumab dans les 14 jours précédant le dépistage ii. Golimumab dans les 28 jours précédant le dépistage iii. Infliximab dans les 28 jours précédant le dépistage iv. Vedolizumab dans les 28 jours précédant le dépistage v. Ustekinumab dans les 28 jours précédant le dépistage b. Les personnes sous thérapie biologique verront leurs niveaux de médicaments prélevés pendant la durée de leur hospitalisation.

4. Capable de fournir un consentement éclairé écrit
5. Un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou des produits 5-ASA est autorisé, mais les patients seront placés sous un régime de sevrage des corticostéroïdes après le lancement des protocoles d'étude. Pour les patients utilisant des produits biologiques ou des immunomodulateurs, ceux-ci seront interrompus avant le début du tofacitinib.

Critère d'exclusion:

1. Infection entérique confirmée avant inclusion dans l'étude par microscopie des selles, culture ou histologie (y compris Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Virus de l'immunodéficience humaine, Virus d'Epstein Bar)
2. Signes cliniques de sepsis
3. Le patient a une indication pour une intervention chirurgicale plutôt qu’une thérapie médicale de secours (ex. mégacôlon toxique, exsanguination massive ou perforation)

4. Test de grossesse sanguin positif (bêta-HCG) ou allaitante, ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception à double barrière pendant la durée de la partie active de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose de tofacitinib.

   un. Les participants seront suffisamment informés pour garantir le respect de la contraception à double barrière avant leur inscription à l'étude.

5. Malignité actuelle

6. Comorbidité grave, notamment :

   un. Immunodéficience b. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours du mois dernier) c. Antécédents d'insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique i. Insuffisance cardiaque telle que définie comme une fraction d'éjection <50 % telle que déterminée par écho transthoracique ii. Insuffisance respiratoire telle que définie comme PaO2 <60 mmHg iii. Insuffisance hépatique définie par un INR > 2,5 avec une bilirubine totale > 30 iv. Insuffisance rénale telle que définie comme une clairance de la créatinine de 40 ml/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockroft-Gault) d. Infections telles qu'un abcès, une infection opportuniste ou une septicémie

7. L'anglais n'est pas adéquat en l'absence de service de traduction local
8. Participe actuellement à un autre essai clinique
9. Traitement par tofacitinib dans les 3 mois précédant le dépistage
10. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP (3A4 ou 2C19) tels que des antifongiques (kétoconazole, fluconazole), du millepertuis ou de la rifampine a. Il sera demandé aux patients d'éviter de consommer du jus de pamplemousse