Tofacitinib per la gestione della colite ulcerosa acuta grave ospedalizzata (TRIUMPH)

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con colite ulcerosa (CU nota sulla base di anamnesi pregressa con conferma istologica o nuova diagnosi)
2. Sintomi compatibili con colite ulcerosa acuta grave definita dal punteggio Truelove e Witts modificato (MTWSI) > 10 punti

3. Mancata risposta primaria o perdita secondaria di risposta alle terapie anti-TNFα/anti-integrine/terapie anti-interleuchina O immunomodulatori O non risposta a un minimo di 3 giorni e un massimo di 7 giorni di corticosteroidi per via endovenosa (per via endovenosa alla dose equivalente di prednisone 50 mg al giorno /metilprednisolone 40 mg al giorno).

   UN. I pazienti che utilizzano terapie anti-TNFα o anti-integrine o anti-interleuchina devono aver assunto una dose stabile di uno dei seguenti: i. Adalimumab nei 14 giorni precedenti lo screening ii. Golimumab nei 28 giorni precedenti lo screening iii. Infliximab nei 28 giorni precedenti lo screening iv. Vedolizumab nei 28 giorni precedenti lo screening v. Ustekinumab nei 28 giorni precedenti lo screening b. Alle persone in terapia biologica verranno misurati i livelli di farmaco durante il periodo di ricovero

4. In grado di fornire il consenso informato scritto
5. È consentito il trattamento concomitante con corticosteroidi o prodotti 5-ASA, tuttavia i pazienti verranno sottoposti a un regime di svezzamento con corticosteroidi dopo l'inizio dei protocolli di studio. Per i pazienti che utilizzano farmaci biologici o immunomodulatori, questi verranno interrotti prima di iniziare il trattamento con tofacitinib.

Criteri di esclusione:

1. Infezione enterica confermata prima dell'inclusione nello studio mediante microscopia, coltura o istologia delle feci (inclusi Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Citomegalovirus, Virus dell'immunodeficienza umana, Virus Epstein Bar)
2. Segni clinici di sepsi
3. Il paziente ha indicazione per un intervento chirurgico invece che per una terapia medica di salvataggio (es. megacolon tossico, dissanguamento massiccio o perforazione)

4. Positivo al test di gravidanza sul sangue (beta-HCG) o attualmente in allattamento, o donne in età fertile non disposte a utilizzare contraccettivi a doppia barriera per la durata della parte attiva dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose di tofacitinib

   UN. I partecipanti saranno sufficientemente istruiti per garantire il rispetto della contraccezione a doppia barriera prima dell'arruolamento nello studio

5. Tumori attuali

6. Comorbilità gravi incluse ma non limitate a:

   UN. Immunodeficienza B. Infarto miocardico o ictus recente (nell'ultimo mese) c. Storia di insufficienza cardiaca, respiratoria, renale o epatica i. Insufficienza cardiaca definita come frazione di eiezione <50% determinata mediante ecografia transtoracica ii. Insufficienza respiratoria definita come PaO2 <60 mmHg iii. Insufficienza epatica definita come INR > 2,5 con bilirubina totale > 30 iv. Insufficienza renale definita come clearance della creatinina pari a 40 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockroft-Gault) d. Infezioni come ascessi, infezioni opportunistiche o sepsi

7. Inglese non adeguato in assenza di un servizio di traduzione locale
8. Attualmente sto prendendo parte ad un altro studio clinico
9. Trattamento con tofacitinib nei 3 mesi precedenti lo screening
10. Uso di potenti inibitori o induttori del CYP (3A4 o 2C19) come antifungini (ketoconazolo, fluconazolo), erba di San Giovanni o rifampicina. Ai pazienti verrà detto di evitare il consumo di succo di pompelmo