Tofacitinib til behandling af akut alvorlig colitis ulcerosa på hospitalet (TRIUMPH)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 75 med colitis ulcerosa (enten kendt UC baseret på tidligere historie med histologisk bekræftelse eller ny diagnose)
2. Symptomer i overensstemmelse med svær akut colitis ulcerosa som defineret ved modificeret Truelove og Witts score (MTWSI) > 10 point

3. Primært non-respons eller sekundært tab af respons på anti-TNFα/anti-integrin-terapier/anti-interleukin-terapier ELLER immunmodulatorer ELLER non-respons på minimum 3 dage og maksimum 7 dage med intravenøse kortikosteroider (intravenøs i en dosis svarende til prednison 50 mg dagligt / methylprednisolon 40 mg dagligt).

   en. For patienter, der bruger anti-TNFα- eller anti-integrin- eller anti-interleukinbehandlinger, skal de have været på en stabil dosis af en af ​​følgende: i. Adalimumab i de 14 dage før screening ii. Golimumab i de 28 dage før screening iii. Infliximab i de 28 dage før screening iv. Vedolizumab i de 28 dage før screening v. Ustekinumab i de 28 dage før screening b. Personer i biologisk terapi vil have lægemiddelniveauer under indlæggelsestidspunktet

4. Kan give skriftligt informeret samtykke
5. Behandling med samtidige kortikosteroider eller 5-ASA-produkter er tilladt, men patienter vil blive sat på et kortikosteroidafvænningsregime efter påbegyndelse af undersøgelsesprotokoller. For patienter, der bruger biologiske lægemidler eller immunmodulatorer, vil disse blive seponeret før påbegyndelse af tofacitinib.

Ekskluderingskriterier:

1. Enterisk infektion bekræftet før optagelse i undersøgelse ved afføringsmikroskopi, kultur eller histologi (herunder Clostridum difficile, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Cytomegalovirus, Human Immundefekt Virus, Epstein Bar Virus)
2. Kliniske tegn på sepsis
3. Patienten har indikation for operation i stedet for medicinsk redningsterapi (f. giftig megacolon, massiv udblødning eller perforering)

4. Positiv blod (beta-HCG) graviditetstest eller i øjeblikket ammende, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge dobbeltbarriere prævention i løbet af den aktive del af undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis tofacitinib

   en. Deltagerne vil være tilstrækkeligt uddannede til at sikre overholdelse af dobbeltbarriere prævention før tilmelding til undersøgelsen

5. Aktuel malignitet

6. Alvorlig komorbiditet, herunder men ikke begrænset til:

   en. Immundefekt b. Nyligt myokardieinfarkt eller slagtilfælde (i den seneste måned) c. Anamnese med hjerte-, respirations-, nyre- eller leversvigt i. Hjertesvigt som defineret som ejektionsfraktion på <50 % bestemt ved transthorax ekko ii. Respirationssvigt som defineret som PaO2 <60mmHg iii. Leversvigt som defineret som INR > 2,5 med total bilirubin >30 iv. Nyresvigt som defineret som en kreatininclearance på 40 ml/min (som estimeret ved Cockroft-Gault-ligningen) d. Infektioner såsom byld, opportunistisk infektion eller sepsis

7. Engelsk ikke tilstrækkeligt i mangel af lokal oversættelsestjeneste
8. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg
9. Behandling med tofacitinib i de 3 måneder før screening
10. Brug af stærke CYP (3A4 eller 2C19) hæmmere eller inducere såsom svampedræbende midler (ketoconazol, fluconazol), perikon eller rifampin a. Patienterne vil blive bedt om at undgå indtagelse af grapefrugtjuice