体外光分离疗法和 Mogamulizumab 治疗红皮病性皮肤 T 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 允许使用来自诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 年龄： >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2

• 经组织学证实的蕈样肉芽肿 (MF) 或 Sezary 综合征 (SS)。 安全导入：>= IIB 期或 >= IB-IIA 期促毛囊/转化 MF。 第 2 阶段：>= IB 阶段

  • 根据肿瘤-淋巴结-转移-血液 (TNMB) 分类的疾病分期
  • 病理报告必须具有诊断性或符合 MF/SS 标准
  • SS定义为满足T4加B2标准；红皮病皮肤的活检可能仅揭示提示性而非诊断性组织病理学特征，诊断可基于淋巴结活检或满足 B2 标准
  • 对于无法通过光镜检查进行组织学诊断的 MF，应使用国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL) 推荐的诊断标准。
• 每个改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 和/或 Sezary 计数的可测量疾病
• 在 6 个月内进行的基线皮肤活检可用于中央审查提交

• 无骨髓受累：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 骨髓受累：ANC >= 1,000/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 无骨髓受累：血小板 >= 100,000/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）

  • 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累

• 骨髓受累：血小板 >= 75,000/mm3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）

  • 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 60 mL/min（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）
• 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 7 天内进行）

• 丙型肝炎病毒 (HCV)*、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆反应素 [RPR]）

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意 在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测
• 患有 MF 和葡萄球菌定植史的受试者符合条件，前提是他们继续接受稳定剂量的预防性抗生素
• 育龄妇女（WOCBP）：尿液或血清妊娠试验阴性 如果尿液试验呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 先前的mogamulizumab
• 任何全身治疗，包括在开始方案治疗后 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的单克隆抗体
• 方案治疗第 1 天前 21 天内接受化疗、放疗、生物疗法、免疫疗法
• 在开始方案治疗前 14 天内进行任何针对皮肤的治疗
• 开始方案治疗前 21 天内的任何放射治疗

• 研究治疗药物首次给药前 14 天内服用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）并且剂量稳定至少 28 天
  • 生理剂量小于 10 mg/天的强的松或等效剂量的全身性皮质类固醇
• 首次给药方案治疗前 30 天内接种减毒活疫苗

• 既往无恶性肿瘤 >= 5 年，以下情况除外：

  • 目前正在治疗的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌，或
  • 子宫颈原位癌，或
  • 手术切除皮肤原位黑色素瘤（0 期），组织学证实有游离切除边缘，或
  • 已经手术治愈的前列腺癌（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b），或
  • 已经/已经通过手术和/或局部放疗治愈的任何其他恶性肿瘤
• 需要抗生素的活动性感染
• 已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染
• 其他活动性恶性肿瘤
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 先前的干细胞移植
• 需要全身治疗的急性感染
• 需要长期类固醇或免疫抑制治疗的病症，除了方案治疗外可能还需要额外的类固醇或免疫抑制治疗
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭

• 由以下其中一项定义的不稳定心脏病：

  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI) 等心脏事件
  • NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭 III-IV 级
  • 不受控制的房颤或高血压
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过大手术（由研究者定义）

• 在治疗开始前的过去 3 年内需要治疗的活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发
  • 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定；或者
  • 牛皮癣不需要全身治疗
• 原发性免疫缺陷病史
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者