Экстракорпоральный фотоферез и могамулизумаб для лечения эритродермической Т-клеточной лимфомы кожи

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными рекомендациями.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Возраст: >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2

• Гистологически подтвержденный грибовидный микоз (МФ) или синдром Сезари (СС). Вводная информация по безопасности: >= IIB стадии ИЛИ >= IB-IIA стадии фолликулотропного/трансформированного МФ. Фаза 2: >= стадия IB

  • Стадия заболевания по классификации опухоль-узел-метастаз-кровь (TNMB)
  • Отчет о патологии должен быть диагностическим или соответствовать критериям MF/SS.
  • SS определяется как соответствие критериям T4 плюс B2; если биопсия эритродермической кожи может выявить только предположительные, но не диагностические гистопатологические признаки, диагноз может быть основан либо на биопсии лимфоузлов, либо на выполнении критериев B2.
  • Для МФ, где гистологический диагноз при световом микроскопическом исследовании не подтверждается, следует использовать диагностические критерии, рекомендованные Международным обществом кожных лимфом (ISCL).
• Измеряемое заболевание согласно Модифицированному инструменту взвешенной оценки тяжести (mSWAT) и/или подсчету Сезари
• Базовая биопсия кожи, взятая в течение 6 месяцев, доступна для отправки в центральный обзор

• Без поражения костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• При поражении костного мозга: АЧН >= 1000/мм^3 (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Без поражения костного мозга: тромбоциты >= 100 000/мм^3 (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• При поражении костного мозга: тромбоциты >= 75 000/мм3 (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта (за исключением случаев болезни Жильбера) (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Если не получают антикоагулянты: Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Если на антикоагулянтной терапии: ПВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное)
• Если не получают антикоагулянты: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• При лечении антикоагулянтами: АЧТВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

• Вирус гепатита С (HCV)*, активный вирус гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилис (быстрый реагин плазмы [RPR])

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Субъекты с МФ и стафилококковой колонизацией в анамнезе подходят при условии, что они продолжают получать стабильные дозы профилактических антибиотиков.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Ранее могамулизумаб
• Любая системная терапия, включая моноклональные антитела в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начала терапии по протоколу
• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии
• Любая воздействующая на кожу терапия в течение 14 дней до начала протокольной терапии.
• Любая лучевая терапия в течение 21 дня до начала протокольной терапии

• Иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) и стабильная доза в течение не менее 28 дней.
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
• Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы протокольной терапии

• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением:

  • В настоящее время лечат плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, или
  • Карцинома in situ шейки матки или
  • Хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями иссечения, или
  • Рак предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]), который был вылечен хирургическим путем, или
  • Любое другое злокачественное новообразование, которое было излечено с помощью хирургического вмешательства и/или локального облучения.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Известная инфекция гепатита В или гепатита С
• Другое активное злокачественное новообразование
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток
• Острая инфекция, требующая системного лечения
• Состояния, требующие длительного лечения стероидами или иммунодепрессантами, которые, вероятно, требуют дополнительных стероидов или иммунодепрессантов в дополнение к терапии по протоколу
• Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа

• Нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев
  • NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс сердечной недостаточности III-IV
  • Неконтролируемая фибрилляция предсердий или артериальная гипертензия
• Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие лечения в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:

  • Витилиго или алопеция
  • Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), устойчивый при заместительной гормональной терапии; или
  • Псориаз, не требующий системного лечения
• История первичного иммунодефицита
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)